【摘 要】
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目的 探讨大鼠活化肝星状细胞(HSC)中溴结构域包含蛋白2(BRD2)功能对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)活性和转化生长因子β(TGF-β)介导的相关信号转导的影响.方法 构
【机 构】
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三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室,湖北宜昌443002;三峡大学医学院,湖北宜昌443002;三峡大学医学院,湖北宜昌,443002
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目的 探讨大鼠活化肝星状细胞(HSC)中溴结构域包含蛋白2(BRD2)功能对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)活性和转化生长因子β(TGF-β)介导的相关信号转导的影响.方法 构建pcDNA3.1(+)-BRD2真核表达质粒并在HSC-T6中高表达BRD2;运用BRD2基因特异性siRNA,敲低HSC-T6中BRD2表达.Western blot法检测BRD2高表达及特异性敲低表达对PPAR-γ、Smad2/3、Smad7蛋白表达以及Smad3磷酸化的影响,荧光素酶报告基因技术分析敲低BRD2表达对PPAR-γ或TGF-β调控的荧光素酶报告基因表达的影响,Western blot法检测BRD2高表达和低表达对I型胶原蛋白表达的影响.结果 成功构建pcDNA3.1(+)-BRD2重组真核表达质粒,在HSC-T6中高表达BRD2;筛选出BRD2特异性siRNA(BRD2 siRNA-1、BRD2 siRNA-2、BRD2 siRNA-Mix)有效敲低BRD2表达.在HSC-T6细胞中敲低BRD2表达,可促进PPAR-γ活性(P＜0.05),对PPAR-γ蛋白表达无明显影响(P＞0.05);可下调Smad3蛋白表达并抑制其磷酸化,同时上调Smad7蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01);显著抑制了HSC中Ⅰ型胶原蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论 BRD2可能通过抑制活化HSC中PPAR-γ活性、促进TGF-β下游Smad3的磷酸化、抑制Smad7表达而促进TGF-β介导的信号转导,发挥促纤维化作用.
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