铅神经毒作用机理研究的新进展

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人们对铅毒性的认识过去主要局限于职业接触的人群。rn随着工业化和交通运输业的飞速发展,铅污染问题变得越来rn越严重。据调查在使用含铅汽油的城市,由于汽车尾气排rn放的原因使大气中铅含量普遍上升,其浓度一般在0.5~3.0rnμg/m3。同时,由于一些含铅日用品的使用,人们可通过日rn常生活的一些途径如玩具、油漆、陶器制品、化妆品、钥匙rn等接触铅。铅作为一种不可降解的环境污染物,在环境中可rn以长期积蓄,可通过空气、水、食物链、土壤等途径进入人rn体[1]。铅进入人体后可在人体内蓄积,对造血、泌尿、生rn殖、免疫、神经、心血管等各系统引起长期的慢性损伤。流rn行病学的研究表明,环境中铅对儿童智力和中枢神经系统的rn正常发育存在严重危害,儿童体内血铅浓度每上升10μg/dl,rn将导致智商平均下降0.25点[2]。由此,铅污染问题受到世界rn各国的关注。对于铅的毒作用机理,尤其是对神经系统方面rn作用机理的研究具有十分重大的意义。经过多年的努力,铅rn的神经毒性已无可置疑。但是,铅对神经毒作用的真正机理rn至今尚未完全清楚。本文主要对近年来国内外在该方面研究rn的一些新进展作一综述。rn1 铅神经毒作用在细胞水平的研究rn 有些学者认为铅对神经系统的毒作用很可能与低浓度铅rn引发了神经细胞的凋亡有关[3]。所谓细胞凋亡(apoptosis)rn就是指生理性或某些因素诱发的程序化细胞固有的死亡过rn程,细胞自身结束其生命,裂解为凋亡小体。动物体外实验rn中,Aberto等人以浓度为1μmol/L的醋酸铅给小鼠体外培rn养的小脑颗粒细胞染毒,观察到该细胞形态学上发生了凋亡rn细胞的特征性变化:出现细胞收缩,核染色质密度增高,rnDNA碎片形成,核仁裂解等变化[4]。同样地,Fox等人观察rn到低浓度铅使体外培养的视锥细胞、视杆细胞发生凋亡[]。rn所以,低剂量的铅可引发神经细胞凋亡,影响神经元突触的rn形成,对神经系统造成损伤,进而影响正常的神经功能。rn 另一些研究表明,铅的神经毒作用可能与自由基引起神rn经细胞损伤有关[6]。由于铅的存在,中枢神经系统中氧化与rn抗氧化机制之间的平衡失调,使一些关键的生物大分子被氧rn化破坏,从而影响细胞的正常功能。
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