【摘 要】
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放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors,NETs)细胞表面的生长抑素受体(Somatostatin Receptor,SSTR)特异性结合,对NETs进行显像或治疗.本
【机 构】
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放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors,NETs)细胞表面的生长抑素受体(Somatostatin Receptor,SSTR)特异性结合,对NETs进行显像或治疗.本研究设计合成了一种新型生长抑素类似物Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108探针——活性分子片段KE108多肽,通过偶联双功能螯合剂(1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-Triacetic Acid,NOTA)螯合Al18F进行放射性核素标记以靶向SSTR阳性肿瘤.经测定,总合成时间约为20 min,探针标记率为(30±5)％(n=6)(未校正),放射化产率为(20±5)％(n=6)(未校正),Sep-pak C-18 light柱纯化之后放化纯可达95％以上,比活度大于1.37 GBq?μmol?1.Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108呈水溶性(logP=?2.172±0.03(n=5)),在体外具有良好的稳定性,在生理盐水及小牛血清中2 h之内,放化纯大于95％.在细胞实验中,该探针在SSTR阳性AR42J和BON1肿瘤细胞中表现出纳摩尔级别的结合亲和力(Kd值分别为(152.3±49.1)nmol?L?1和(45.5±13.6)nmol?L?1),并且能够被特异性抑制,展现出较高的SSTR靶向能力.Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108在AR42J荷瘤鼠正电子发射断层显像(Positron Emission Tomography,PET)显像中肿瘤部位具有较高的放射性摄取,具有高的肿瘤与肌肉摄取比值.研究表明,Al18F标记的生长抑素类似物Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108可作为SSTR阳性肿瘤的潜在显像剂.
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