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部分黑色素细胞肿瘤组织可能含有丰富的黑色素颗粒,病理医师在诊断和鉴别诊断这些良恶性肿瘤时往往需要借助于免疫组织化学,如Melan A、HMB45、S-100蛋白、Ki-67、p53等标志物来判断其表达特点以协助诊断.但其内大量的黑色素颗粒会遮盖细胞的形态,干扰了免疫组织化学抗原与抗体的结合.目前常用DAB显色系统,因两者均呈棕褐色,较难区分是免疫组织化学阳性着色还是内源性黑色素颗粒.此外,Ki-67和p53的免疫组织化学阳性定位在细胞核中,内源性的黑色素颗粒可以完全掩盖细胞核,更是无法判断是否核阳性.这些因素均给黑色素细胞肿瘤的良恶性鉴别诊断带来困难。