【摘 要】
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目的 探讨右美托咪定对氧糖剥夺后星形胶质细胞自噬的影响.方法 采用产后第1-2天的C57/BL6小鼠进行原代星形胶质细胞,确定最佳糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)持续
【机 构】
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顺德均安医院住院部六楼 麻醉科,广东 佛山,528329
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目的 探讨右美托咪定对氧糖剥夺后星形胶质细胞自噬的影响.方法 采用产后第1-2天的C57/BL6小鼠进行原代星形胶质细胞,确定最佳糖氧剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)持续时间和右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)浓度后,将原代星形胶质细胞分为以下组:对照组,OGD组,OGD + DEX组,OGD+ 3-甲基腺嘌呤(3-MA,自噬抑制剂)组,OGD+DEX+3-MA组,OGD+雷帕霉素(RAPA,自噬诱导剂)组和OGD+DEX+RAPA组.应用CCK-8试剂盒和流式细胞试验检测不同组的星形胶质的存活率和凋亡水平,应用免疫印迹实验检测不同组星形胶质细胞的自噬水平.结果 星形胶质细胞的存活率随着OGD暴露时间的延长而降低,DEX显着增加了OGD后星形胶质细胞的活力,但是DEX没有显示出剂量依赖性的保护作用.我们发现与DEX + 3-MA相比,DEX和DEX+ RAPA在OGD模型中增加了原代星形胶质细胞的活力并降低了其凋亡.DEX诱导微管相关蛋白1轻链3(LC3)和Beclin 1的表达,同时通过诱导自噬减少原代培养的星形胶质细胞中p62的表达.结论 DEX通过激活星形胶质细胞自噬而产生OGD所致星形胶质细胞损伤的保护作用,从而为急性缺血性损伤的DEX治疗机制提供了新的方向.
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