【摘 要】
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目的 COVID-19可能并发生殖功能损伤的问题已引起关注.本研究分析SARS-CoV-2 Nsp16蛋白遗传特征、分子结构与生物功能,探讨病毒侵入睾丸组织后Nsp16对生殖细胞的潜在影响,为
【机 构】
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450001郑州,郑州大学第一附属医院生殖医学中心,河南省生殖与遗传重点实验室
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目的 COVID-19可能并发生殖功能损伤的问题已引起关注.本研究分析SARS-CoV-2 Nsp16蛋白遗传特征、分子结构与生物功能,探讨病毒侵入睾丸组织后Nsp16对生殖细胞的潜在影响,为该病发病机制和治疗策略研究奠定基础.方法 应用生物信息技术和国际生物数据库,分析nsp16基因变异性、Nsp16空间结构与功能及对生殖细胞的潜在影响,并利用Drug-Bank数据库筛选可靶向结合Nsp16的药物.结果 基于3种30株冠状病毒的nsp16序列构建了进化树;SARS-CoV-2毒株间nsp16基因保守性为99％;Nsp16属于亲水蛋白,在体外细胞的半衰期(half-life)是1.9h;Nsp16具有甲基转移酶活性,具有调节精子和睾丸间质细胞基因和功能蛋白甲基化潜能;Nsp16具有线性B细胞和CTL细胞抗原表位,可能通过激发免疫反应损伤睾丸组织;从DrugBank数据库筛选出2种可靶向结合Nsp16的抑制性药物.结论 SARS-CoV-2 Nsp16是基因高度保守的功能蛋白;病毒经血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)受体侵入睾丸组织后,Nsp16可能通过促进宿主细胞基因和蛋白甲基化机制,影响生殖细胞生长发育.该研究首次报道靶向结合Nsp16的化疗药物,对COVID-19及相关男性生殖系统疾病的防治研究具有重要参考价值.
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