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目的 探讨五味子甲素对血管性痴呆(VD)大鼠沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)通路及海马神经元凋亡的影响.方法 50只大鼠双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD模型,造模大鼠按照随机数字表法分为模型组、五味子甲素(20、40、80 mg/kg)组、阳性对照组,每组10只;另取10只大鼠不结扎左右颈总动脉近端、远端,其余处理相同,为假手术组.五味子甲素(低、中、高)剂量组分别ip 20、40、80 mg/kg五味子甲素,阳性对照组ig 0.54 g/kg甲磺酸双氢麦角毒碱片,假手术组和模型组ip等体积溶媒,1次/d,连续21 d.Morris水迷宫实验评估大鼠空间探索能力;苏木精-伊红(HE)染色观察海马区神经元形态;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测海马区神经元凋亡情况;蛋白免疫印迹检测大鼠海马区B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、活化的Caspase-3(cleaved Caspase-3)、SIRT1、PGC-1α蛋白表达水平.结果 模型组大鼠海马区细胞形态不规则或纺锤形,胞质和核浓缩、出现神经元凋亡情况;五味子甲素(低、中、高)剂量组随着剂量的增加,神经元凋亡情况逐渐缓解,且高剂量组几乎观察不到凋亡神经元.与假手术组相比,模型组大鼠海马区神经元凋亡比例、海马区Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平升高,平台象限停留时间、穿越平台次数减少,海马区Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平降低(P<0.05).与模型组相比,五味子甲素(中、高)剂量组大鼠海马区神经元凋亡比例、海马区Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低,平台象限停留时间、穿越平台次数增加,海马区Bcl-2、SIRT1、PGC-1α蛋白水平升高(P<0.05);五味子甲素低剂量组平台象限停留时间增加,海马区神经元凋亡比例、Bax、cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白水平降低,Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05).结论 五味子甲素可以抑制VD大鼠海马神经元凋亡情况,可能是通过激活SIRT1/PGC-1α通路实现的.