【摘 要】
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阿糖胞苷(Ara-C)是合成于1959年的胞苷和去氧胞苷类抗代谢药,作为治疗急性白血病最常用的药物之一,其作用机理尚未完全阐明,可能的作用机理如下.1 Ara-c通过脱氧胞苷激酶(DCK
【机 构】
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同济大学附属同济医院儿科,上海,200065
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阿糖胞苷(Ara-C)是合成于1959年的胞苷和去氧胞苷类抗代谢药,作为治疗急性白血病最常用的药物之一,其作用机理尚未完全阐明,可能的作用机理如下.1 Ara-c通过脱氧胞苷激酶(DCK)或DNA分子起作用Ara-C在体内必须经过三个步骤转化成为阿糖胞三磷酸核苷(Ara-CTP)才能发挥作用.首先 Ara-C由胞浆中DCK催化形成Ara-CMP,该反应是限速步骤.然后分别通过一磷酸和二磷酸嘧啶核苷激酶作用转化成Ara-CDP和Ara-CTP.Ara-CTP存在于许多细胞中,人们长期认为它可与链dCTP竞争性的抑制DNA多聚酶从而发挥抗白血病作用.但有人发现在哺乳动物细胞中Ara-CTP抑制DNA的浓度仅为抑制DNA多聚酶的1%或更少,说明Ara-CTP可能是掺入到DN A的核苷酸链中,阻止链的延长、引起链的断裂、影响链的复制,从而抑制肿瘤细胞的增殖而发挥作用的.
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