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摘要：目的： 分析3类不同病因FUO患者的辅助检查项目特点。 方法： 以“不明原因发热”为主题词，在中国知网内检索2000～2012年中华系列医学期刊病例报告类文献162篇（168例患者），对白细胞升高、淋巴细胞比值降低、中性粒细胞比值升高、血小板降低、血红蛋白降低、ESR升高、CRP升高、ESR和CRP同时升高及各确诊手段进行例数统计分析。 结果： 淋巴细胞比值降低、血小板降低、血红蛋白降低例数在3组间的分布比较差异有统计学意义（<0.05），风湿免疫性疾病组显著高于感染性疾病组。ESR和CRP同时升高的例数在3组间的分布比较差异有统计学意义（<0.05），风湿免疫性疾病组显著高于肿瘤性疾病组。病理学检查为各组病因确诊手段的首位。 结论： 淋巴细胞比值、血小板、血红蛋白降低有利于鉴别风湿免疫性疾病病因。ESR和CRP同时升高需更多考虑风湿免疫性疾病病因。病理学检查为各组病因最主要的确诊手段。
关键词： 不明原因发热 病例报告 文献分析 辅助检查
【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）04-0276-01
感染性疾病、肿瘤性疾病、风湿免疫性疾病是引起不明原因发热[1]（fever of unknown origin，FUO）3大主要病因，，过去数十年的文献均强调反复多次的病史采集、体格检查以及必要的实验室、影像学随查，是最终诊断FUO病因的重要途径[2]。本文就病例报告类文献中168例FUO患者部分辅助检查项目进行分析，以对临床实践有所指导。
1资料与方法
登陆中国知网以“不明原因发热”为主题词，在中华系列医学期刊对2000～2012年期间病例报告文献进行检索，以美国Petersdorf和Beeson医生[1]1961年提出的标准为纳入标准，且病例资料完整，并进行病因分类（剔除其他疾病类），共筛选出病例报告162篇（168例患者）。从每例患者病例资料中提取：WBC峰值、淋巴细胞比值、中性粒细胞比值、血红蛋白、血小板、ESR、CRP、确诊手段等信息，制作excel列表。
采用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料率的比较采用χ2 检验，以<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
按病因分类，168例患者中诊断为感染性疾病84例，肿瘤性疾病65例，风湿免疫性疾病19例。
2.1 按血常规各项指标统计：分别按白细胞升高、淋巴细胞比值降低、中性粒细胞比值升高、血小板降低、血红蛋白降低统计各组例数，见表1。白细胞升高、中性粒细胞比值升高例数在3组间的分布比较差异无统计学意义>0.05），淋巴细胞比值降低、血小板降低、血红蛋白降低例数在3组间的分布比较差异有统计学意义<0.05），见表1，进一步分析，风湿免疫性疾病组显著高于感染性疾病组，统计学比较差异有意义=0.007，=0.035，=0.003）。
2.2 按ESR、CRP统计：分别按ESR升高、CRP升高、ESR和CRP同时升高统计3组例数，见表2。ESR升高、CRP升高例数在3组间的分布比较差异无统计学意义>0.05），但二者同时升高的例数在3组间的分布比较差异有统计学意义<0.05），见表2。进一步分析，二者同时升高的例数在风湿免疫性疾病组显著高于肿瘤性疾病组=0.012）。
2.3 按确诊手段统计：感染性疾病组病以病理学检查（37/84，44.0%）和病原微生物检查（33/84，39.3%）为主要手段；肿瘤性疾病组以病理学检查（62/65，95.4%）为最主要的手段，风湿免疫性疾病组病理学检查（31.6%）、免疫学检查（26.3%）、影像学检查（31.6%）及诊断性治疗（10.5%）均占有一定病例，病理学检查为各组病因确诊手段的首位。
3 讨论
血常规作为患者的常规检查项目，对FUO的病因诊断有一定的指导意义。WBC计数及分类指标是目前常用的判断感染性疾病的常规指标，也是初步判断是细菌感染还是病毒感染的常见指标[3]。FUO 患者中性粒细胞和淋巴细胞在感染性和非感染性疾病中均有不同变化。有学者认为外周血WBC 和分类的高低受诸多因素的影响，如运动、精神等非感染因素，WBC 诊断感染有一定的局限性[3，4]。本研究发现白细胞升高、中性粒细胞比值升高例数在3组不同病因病例间的分布比较差异无统计学意义，同样提示白细胞、中性粒细胞比值在鉴别这3种病因的特异性不高。风湿免疫性疾病临床上可出现贫血、淋巴细胞绝对值降低、血小板减少等类似血液病的表现。有学者认为与细胞免疫功能减退、抗淋巴细胞抗体、骨髓造血功能减低、疾病的活动度密切相关[5]。本研究淋巴细胞比值、血小板、血红蛋白降低例数在风湿免疫性疾病组显著高于感染性疾病组，统计学比较差异有意义。结果符合风湿免疫性疾病的血常规表现，提示FUO病程中淋巴细胞比值、血小板、血红蛋白降低有利于鉴别风湿免疫性疾病病因。
血沉与C-反应蛋白阳性均可见于炎症、结缔组织病、恶性肿瘤等疾病。一些非病理状态如肥胖、贫血、年龄增长等也可引起ESR升高。Zakynthinso等[6]认为CRP对感染性疾病的诊断缺乏特异性，徐保平等[7]发现ESR、CRP同时增高对结缔组织病诊断尤为重要。本研究发现ESR升高、CRP升高例数在3组病因病例间的分布比较差异无统计学意义，但二者同时升高的例数在3组病因病例间的分布比较差异有统计学意义，风湿免疫性疾病组显著高于肿瘤性疾病组。提示ESR或CRP单独升高，在FUO的病因鉴别无特异性，但二者同时升高需更多考虑风湿免疫性疾病病因。
临床上FUO的确诊手段有：病理学检查、病原微生物检查、免疫学检查、分子生物学检查、影像学检查、诊断性治疗。病理学检查是许多疾病确诊金标准。有学者研究FUO15年临床变迁发现病理学检查始终是最主要的诊断方法。本研究病理学检查仍为各组病因最主要的确诊手段，感染性疾病组病以病理学检查和病原微生物检查为主要手段。提示FUO诊断过程中，常规检查和特异性检查相结合，针对性地运用病理学检查及其他确诊手段，以尽早明确病因。
参考文献：
[1]Petersdorf RG，Beeson PB.Fever of unexplained origin：report on 100 cases[J].Medicine（Baltimore），1961，40：1-30.
[2]时正雨，黄文祥.不明原因发热病因诊断的研究进展[J].中华传染病杂志，2013，31（2）：117-119.
[3]杨晓峰，杨新宏，刘秋霞，等.CRP、WBC、异型淋巴细胞检测在儿童感染性疾病中的应用[J].承德医学院学报，2012，29（2）：140-142.
[4]佟静.呼吸道感染患者PCT与白细胞变化的相关性[J].中国现代医生，2009，47（7）：121-122.
[5]王佳，刘毅.风湿性疾病贫血发病机制及研究进展[J].实用医学杂志，2012，28（22）：3842-3843.
[6]Zakynthinso SG，Papanikloaou S，Theodoridis T，et al.Sepsis severity is the major determinant of circulating thrombopoietin levels in septic patients[J].Crit Care Med，2004，32（6）：1004-0000-1010.
[7]徐保平，申昆玲，江载芳，等.744例儿童发热待查的临床分析[J].中华儿科杂志，2000，38（9）：549-552.
关键词： 不明原因发热 病例报告 文献分析 辅助检查
【中图分类号】R473.5 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）04-0276-01
感染性疾病、肿瘤性疾病、风湿免疫性疾病是引起不明原因发热[1]（fever of unknown origin，FUO）3大主要病因，，过去数十年的文献均强调反复多次的病史采集、体格检查以及必要的实验室、影像学随查，是最终诊断FUO病因的重要途径[2]。本文就病例报告类文献中168例FUO患者部分辅助检查项目进行分析，以对临床实践有所指导。
1资料与方法
登陆中国知网以“不明原因发热”为主题词，在中华系列医学期刊对2000～2012年期间病例报告文献进行检索，以美国Petersdorf和Beeson医生[1]1961年提出的标准为纳入标准，且病例资料完整，并进行病因分类（剔除其他疾病类），共筛选出病例报告162篇（168例患者）。从每例患者病例资料中提取：WBC峰值、淋巴细胞比值、中性粒细胞比值、血红蛋白、血小板、ESR、CRP、确诊手段等信息，制作excel列表。
采用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料率的比较采用χ2 检验，以<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
按病因分类，168例患者中诊断为感染性疾病84例，肿瘤性疾病65例，风湿免疫性疾病19例。
2.1 按血常规各项指标统计：分别按白细胞升高、淋巴细胞比值降低、中性粒细胞比值升高、血小板降低、血红蛋白降低统计各组例数，见表1。白细胞升高、中性粒细胞比值升高例数在3组间的分布比较差异无统计学意义>0.05），淋巴细胞比值降低、血小板降低、血红蛋白降低例数在3组间的分布比较差异有统计学意义<0.05），见表1，进一步分析，风湿免疫性疾病组显著高于感染性疾病组，统计学比较差异有意义=0.007，=0.035，=0.003）。
2.2 按ESR、CRP统计：分别按ESR升高、CRP升高、ESR和CRP同时升高统计3组例数，见表2。ESR升高、CRP升高例数在3组间的分布比较差异无统计学意义>0.05），但二者同时升高的例数在3组间的分布比较差异有统计学意义<0.05），见表2。进一步分析，二者同时升高的例数在风湿免疫性疾病组显著高于肿瘤性疾病组=0.012）。
2.3 按确诊手段统计：感染性疾病组病以病理学检查（37/84，44.0%）和病原微生物检查（33/84，39.3%）为主要手段；肿瘤性疾病组以病理学检查（62/65，95.4%）为最主要的手段，风湿免疫性疾病组病理学检查（31.6%）、免疫学检查（26.3%）、影像学检查（31.6%）及诊断性治疗（10.5%）均占有一定病例，病理学检查为各组病因确诊手段的首位。
3 讨论
血常规作为患者的常规检查项目，对FUO的病因诊断有一定的指导意义。WBC计数及分类指标是目前常用的判断感染性疾病的常规指标，也是初步判断是细菌感染还是病毒感染的常见指标[3]。FUO 患者中性粒细胞和淋巴细胞在感染性和非感染性疾病中均有不同变化。有学者认为外周血WBC 和分类的高低受诸多因素的影响，如运动、精神等非感染因素，WBC 诊断感染有一定的局限性[3，4]。本研究发现白细胞升高、中性粒细胞比值升高例数在3组不同病因病例间的分布比较差异无统计学意义，同样提示白细胞、中性粒细胞比值在鉴别这3种病因的特异性不高。风湿免疫性疾病临床上可出现贫血、淋巴细胞绝对值降低、血小板减少等类似血液病的表现。有学者认为与细胞免疫功能减退、抗淋巴细胞抗体、骨髓造血功能减低、疾病的活动度密切相关[5]。本研究淋巴细胞比值、血小板、血红蛋白降低例数在风湿免疫性疾病组显著高于感染性疾病组，统计学比较差异有意义。结果符合风湿免疫性疾病的血常规表现，提示FUO病程中淋巴细胞比值、血小板、血红蛋白降低有利于鉴别风湿免疫性疾病病因。
血沉与C-反应蛋白阳性均可见于炎症、结缔组织病、恶性肿瘤等疾病。一些非病理状态如肥胖、贫血、年龄增长等也可引起ESR升高。Zakynthinso等[6]认为CRP对感染性疾病的诊断缺乏特异性，徐保平等[7]发现ESR、CRP同时增高对结缔组织病诊断尤为重要。本研究发现ESR升高、CRP升高例数在3组病因病例间的分布比较差异无统计学意义，但二者同时升高的例数在3组病因病例间的分布比较差异有统计学意义，风湿免疫性疾病组显著高于肿瘤性疾病组。提示ESR或CRP单独升高，在FUO的病因鉴别无特异性，但二者同时升高需更多考虑风湿免疫性疾病病因。
临床上FUO的确诊手段有：病理学检查、病原微生物检查、免疫学检查、分子生物学检查、影像学检查、诊断性治疗。病理学检查是许多疾病确诊金标准。有学者研究FUO15年临床变迁发现病理学检查始终是最主要的诊断方法。本研究病理学检查仍为各组病因最主要的确诊手段，感染性疾病组病以病理学检查和病原微生物检查为主要手段。提示FUO诊断过程中，常规检查和特异性检查相结合，针对性地运用病理学检查及其他确诊手段，以尽早明确病因。
参考文献：
[1]Petersdorf RG，Beeson PB.Fever of unexplained origin：report on 100 cases[J].Medicine（Baltimore），1961，40：1-30.
[2]时正雨，黄文祥.不明原因发热病因诊断的研究进展[J].中华传染病杂志，2013，31（2）：117-119.
[3]杨晓峰，杨新宏，刘秋霞，等.CRP、WBC、异型淋巴细胞检测在儿童感染性疾病中的应用[J].承德医学院学报，2012，29（2）：140-142.
[4]佟静.呼吸道感染患者PCT与白细胞变化的相关性[J].中国现代医生，2009，47（7）：121-122.
[5]王佳，刘毅.风湿性疾病贫血发病机制及研究进展[J].实用医学杂志，2012，28（22）：3842-3843.
[6]Zakynthinso SG，Papanikloaou S，Theodoridis T，et al.Sepsis severity is the major determinant of circulating thrombopoietin levels in septic patients[J].Crit Care Med，2004，32（6）：1004-0000-1010.
[7]徐保平，申昆玲，江载芳，等.744例儿童发热待查的临床分析[J].中华儿科杂志，2000，38（9）：549-552.