【摘 要】
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目的 制备乳糖酸(LA)修饰聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)接枝白藜芦醇(Res)的纳米颗粒,并进行体外评价.方法 采用发散法合成G3.0 PAMAM,将末端部分羧基化(PAMAM-COOH),经酯化
【机 构】
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华北理工大学药学院,河北唐山063210同华医院管理公司同煤集团总医院药学部,山西大同037005;
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目的 制备乳糖酸(LA)修饰聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)接枝白藜芦醇(Res)的纳米颗粒,并进行体外评价.方法 采用发散法合成G3.0 PAMAM,将末端部分羧基化(PAMAM-COOH),经酯化反应键合Res、酰胺化反应接枝LA在载体表面,制备LA-PAMAM-Res纳米颗粒,用核磁共振氢谱(1H-NMR)、红外光谱(IR)进行表征;LA-PAMAM-Res物理包载Res制备LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒,并用透析法检测其包封率;HPLC检测2种纳米颗粒的载药量,激光粒度分析法考察其粒径,透析法测定其体外药物释放性能,溶血性实验评价其生物安全性;MTT法考察PAMAM、PAMAM-COOH、Res、LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的细胞毒性及抗癌活性.结果 成功制备了LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒.LA-PAMAM-Res/Res的包封率为(75.1±2.2)％,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的载药量分别为(7.2±0.9)％和(18.4±1.1)％,粒径分别为(126.3±3.4) nm和(251.0±15.7) nm,72 h时体外药物释放度分别为(23.83±0.43)％和(35.28±0.72)％,溶血率均低于5％,且载体PAMAM-COOH比PAMAM具有较小的细胞毒性,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res仍具有抑制肿瘤增殖活性.结论 制备了能使药物缓慢释放、生物相容性良好、低细胞毒性和具有抗癌活性的LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒,且LA-PAMAM-Res/Res进一步提高了Res的载药量.
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