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目的 探讨法舒地尔(Fasudil,FAS)对内毒素(LPS)引起的急性肾损伤(AKI)大鼠的影响及其机制.方法 54只健康雄性大鼠随机分成3组:正常对照组(Control组),模型组(LPS组),Fasudil干预组(LPS+ FAS组).采用经静脉内注射内毒素(6mg/kg)建立AKI模型,建模前连续3d静脉内注射Fasudil(30 mg/kg).建模后24h后常规生化检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CrCl)水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠肾脏组织学改变,原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测大鼠肾脏组织细胞凋亡,Western blot法检测大鼠肾脏组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-12 (Caspase-12)及ROCK-1蛋白表达.结果 在建模后24h,LPS组的Scr[(54.23±3.31)μnol/L]、BUN[(21.32±5.68)mmol/L]、CrCl[(0.84±0.34) ml/min]水平较对照组[Scr(30.04±4.45)μmol/L、BUN(9.93±3.57) mmol/L、CrCl(1.68±0.72) ml/min]组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与LPS组比较,LPS+ FAS组Scr[(40.26±4.59) μmol/L]、BUN[(12.08±4.33) mmol/L]明显降低,而CrCl[(1.23±0.31) ml/min]明显升高;与对照组比较,LPS组大鼠血浆中肿瘤坏死因子-α[TNF-α,(49.60±8.37)pg/mg]、白细胞介素-6[IL-6,(465.32±30.71) pg/mg]及肾脏组织匀浆中TNF-α[(2.45±0.11) ng/L]、IL-6[(1.38±0.82) ng/L]明显升高(P＜0.05),LPS+FAS组大鼠血浆中TNF-α[(28.34±5.32) pg/mg、IL-6(259.33±39.10) pg/mg]及肾脏组织匀浆中TNF-α[(1.21±0.96) ng/L、IL-6(0.62 ±0.03) ng/L]较LPS组显著降低(P＜0.05);HE染色显示肾脏存在不同程度的肾小管上皮细胞坏死、炎性反应、细胞管型、蛋白管型、肾小球基底细胞脱落等病理损害,而LPS+ FAS组上述病理改变明显减轻;TUNEL法检测肾脏髓质及皮质均有较多数目的细胞凋亡,而LPS +FAS肾脏细胞凋亡数目明显减少;Western blot结果显示在建模24h后LPS组GRP78、CHOP、Caspase-12及ROCK-1蛋白表达水平高于对照组及LPS+ FAS组(P＜0.05).结论 Fasudil可以改善内毒素所致的急性肾损伤后肾功能和病理损伤,降低血液内及肾脏中炎性因子(TNF-α、IL-6)水平,减轻炎性反应;并且Fasudil通过直接抑制ROCK-1活性,并下调GRP78、CHOP等蛋白,抵抗内质网应激(ERS)所致的损伤,两者相辅相成共同作用影响肾脏功能.