【摘 要】
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目的 探讨香菇多糖对脓毒症肺损伤小鼠自噬的影响及作用机制。方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、香菇多糖（100 mg/kg）组、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通路激活剂MHY1485（10mg/kg）组、香菇多糖+MHY1485组，每组15只。除假手术组外，其他组均按照盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型。造模成功后，给予相对药物
【机 构】
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新乡市中心医院(新乡医学院第四临床医院)重症医学科一区
【基金项目】
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2019年河南省医学科技攻关计划联合共建项目（LHGJ20190213）；
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目的 探讨香菇多糖对脓毒症肺损伤小鼠自噬的影响及作用机制。方法 将C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组、香菇多糖（100 mg/kg）组、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）通路激活剂MHY1485（10mg/kg）组、香菇多糖+MHY1485组，每组15只。除假手术组外，其他组均按照盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型。造模成功后，给予相对药物进行干预，假手术组和模型组ip等体积的生理盐水。末次给药24 h后，检测小鼠右肺中叶肺组织湿质量/干质量；ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平；苏木素-伊红（HE）染色法检测肺组织病理变化；透射电子显微镜（TEM）观察肺组织中自噬小体的形成；Western blotting检测肺组织Beclin1、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain3,LC3）、mTOR、磷酸化mTOR（phosphorylated mTOR,p-mTOR）、p70核糖体蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6 kinase,p70S6K）和磷酸化p70S6K（phosphorylated p70S6K,p-p70S6K）蛋白表达情况。结果 与假手术组比较，模型组小鼠肺组织结构破坏，肺组织湿质量/干质量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肺组织p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达水平显著升高（P<0.05），自噬小体数量及肺组织Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，香菇多糖组小鼠肺组织损伤减轻，肺组织湿质量/干质量及肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平和肺组织p-mTOR/mTOR、p-p70S6K/p70S6K蛋白表达水平显著降低（P<0.05），自噬小体数量及肺组织Beclin1、LC3-II/LC3-I蛋白表达水平显著升高（P<0.05），而MHY1485组小鼠肺组织损伤加剧，上述对应指标与香菇多糖组呈相反趋势（P<0.05）;MHY1485可减弱香菇多糖对脓毒症小鼠肺损伤的保护作用。结论 香菇多糖可能通过抑制mTOR通路激活自噬来发挥对脓毒症肺损伤小鼠的保护作用。
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