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摘要目的：观察华法林和阿司匹林对防止房颤患者血栓栓塞的效果。方法：将238例房颤患者根据当时治疗情况分为两治疗组。观察两组的血栓栓塞并发症的发生率。结果：华法林在治疗的过程中发生血栓栓塞率低，阿司匹林发生血栓栓塞率高。结论：验证了华法林在预防房颤患者血栓栓塞的作用优于阿司匹林的作用。
关键词房颤血栓华法林阿司匹林
doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.27.112
心房颤动是一种常见的心律失常。常见于风湿性心脏病、冠心病、高血压性心脏病等，房颤时心房有效收缩消失，易在左心房形成栓子，并发体循环栓塞的危险性大。随着社会的老龄化，每年就诊的房颤患者越来越多，故使用抗凝药防止血栓的形成是治疗的关键。随着基层医院医疗条件及技术的改善，开展了出凝血时间及国际标准法比率（INR）的检测。2003年以来对华法林及阿司匹林在房颤患者治疗中的应用中的体会。
资料与方法
2003年6月～2008年3月收治房颤患者238例，经动态心电图明确诊断永久性房颤超声检查左心房无血栓形成，无抗凝治疗禁忌证，并其药物及电复律无效，能定期随访，医从性好者。
分组：根据患者的就医条件将患者分为口服华法林组88例，男38例，女50例，平均年龄52±8岁；口服阿司匹林组150例，男61例，女89例，平均年龄51±10岁。
给药方法：华法林给药采用维持量给药法，开始剂量2.5mg/日服药3天开始查PT，根据INR调整华法林剂量每次加量1.25mg，3天后再查PT，使INR2.0～3.0，后连续5天使预定目标的华法林剂量作为维持量并长期服用。第1个月每周检查1次，以后每个月检查1次，检查间隔时间最长不能>2个月。告诉患者每天观察牙龈是否有出血.皮肤是否有出血点.尿色是否变红，如发生异常来检测出凝血时间，并嘱其少吃含维生素K多的食物如酸奶酪、紫花苜蓿、蛋黄、红花油、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜，避免使用影响华法林药效的药物如：①广谱抗生素抑制肠道菌群，使体内维生素K含量下降，增强口服抗凝药物的疗效；②抗血小板药物可与口服抗凝药物有协同作用，出血不良反应增加；③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，使血浆华法林的浓度增高，作用增强；④水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝脏药酶减少华法林的肝脏代谢，使口服抗凝药物的作用增强；⑤巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平等因诱导肝药酶，增加华法林的代谢，使其作用减弱；⑥口服避孕药物有可能增加凝血活性，使华法林的作用减弱。阿司匹林给药采用300mg/日，连续3个月后改100mg/日。两组病列在治疗期间对心功能不全、心律失常等均给予相应治疗。
疗效判断标准：比较两组患者在治疗期间血栓栓塞的发生率。
统计学处理：采用X2检验评估两组开始治疗时基本情况的均衡性，并评估两组之间的栓塞情况。
结果
两组病例在治疗前的基本构成均衡性检验：采用X2检验评估X2=7.14，P<0.05，两组病例的基本构成差异无显著性，提示两组的可比性较强。
两组病例治疗后血栓栓塞发生率：阿司匹林组发生血栓栓塞10例，年发生率1.35%，5例经头颅CT检查确诊为脑栓塞。华法林组有1例栓塞、2例出血。1例栓塞者为治疗2年后自行停用华法林，停药5天后突然发生脑栓塞。2例出血者其中1例为肉眼血尿、因其上感自行口服磺胺甲基异恶唑，且3个月未检测出凝血时间，当时检测出凝血时间INR4.6，停药后未作任何治疗3天血尿消失，另1例为肺出血其使用华法林后未再检测出凝血时间，出血后检测出凝血时间INR5.0，停药并肌注维生素K110mg，1天后出血停止。
两种药物治疗前后栓塞及出血发生的比较，见表1。
讨论
本研究结果显示，华法林在治疗房颤的防止血栓栓塞的发生率明显低于阿司匹林，这可以从房颤血栓形成的机制以及两种药物的作用机制进行分析：首先房颤血栓的形成是因为血流缓慢凝血因子局部堆积和活化而启动凝血过程所产生，其次华法林的药理机制为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子从而发挥抗凝作用，而阿司匹林的药理机制是使血小板的环氧合酶乙酰化，减少TXA2的生成对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用，ADP肾上腺素的2相聚集也有阻抑作用等，从而减少血栓的形成。从临床实践和这两种药物的作用机制可以表明华法E林在防止房颤患者的血栓栓塞的作用优于阿司匹林。所以虽然使用华法林有一定的出血风险，但是只要认识其症状，停药并经过对症治疗后，可以没有任何后遗症及致残率。因此在基层医院也可根据适应证应用华法林，以减少患者的致残率及减少家庭各种负担，提高患者的生活质量。
参考文献
1叶任高，陆再英，等.主编.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2003.
2杨宝峰，等.主编药理学[M].北京：人民卫生出版社，2008.
32003年美国心脏协会.美国心脏病学会华法林治疗指南.
4吴平彬.华法林预防瓣膜病伴心房颤动患者血栓栓塞临床研究[J].中华心血管杂志，2003，21（10）：597—599.
关键词房颤血栓华法林阿司匹林
doi：10.3969/j.issn.1007—614x.2012.27.112
心房颤动是一种常见的心律失常。常见于风湿性心脏病、冠心病、高血压性心脏病等，房颤时心房有效收缩消失，易在左心房形成栓子，并发体循环栓塞的危险性大。随着社会的老龄化，每年就诊的房颤患者越来越多，故使用抗凝药防止血栓的形成是治疗的关键。随着基层医院医疗条件及技术的改善，开展了出凝血时间及国际标准法比率（INR）的检测。2003年以来对华法林及阿司匹林在房颤患者治疗中的应用中的体会。
资料与方法
2003年6月～2008年3月收治房颤患者238例，经动态心电图明确诊断永久性房颤超声检查左心房无血栓形成，无抗凝治疗禁忌证，并其药物及电复律无效，能定期随访，医从性好者。
分组：根据患者的就医条件将患者分为口服华法林组88例，男38例，女50例，平均年龄52±8岁；口服阿司匹林组150例，男61例，女89例，平均年龄51±10岁。
给药方法：华法林给药采用维持量给药法，开始剂量2.5mg/日服药3天开始查PT，根据INR调整华法林剂量每次加量1.25mg，3天后再查PT，使INR2.0～3.0，后连续5天使预定目标的华法林剂量作为维持量并长期服用。第1个月每周检查1次，以后每个月检查1次，检查间隔时间最长不能>2个月。告诉患者每天观察牙龈是否有出血.皮肤是否有出血点.尿色是否变红，如发生异常来检测出凝血时间，并嘱其少吃含维生素K多的食物如酸奶酪、紫花苜蓿、蛋黄、红花油、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜，避免使用影响华法林药效的药物如：①广谱抗生素抑制肠道菌群，使体内维生素K含量下降，增强口服抗凝药物的疗效；②抗血小板药物可与口服抗凝药物有协同作用，出血不良反应增加；③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，使血浆华法林的浓度增高，作用增强；④水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝脏药酶减少华法林的肝脏代谢，使口服抗凝药物的作用增强；⑤巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平等因诱导肝药酶，增加华法林的代谢，使其作用减弱；⑥口服避孕药物有可能增加凝血活性，使华法林的作用减弱。阿司匹林给药采用300mg/日，连续3个月后改100mg/日。两组病列在治疗期间对心功能不全、心律失常等均给予相应治疗。
疗效判断标准：比较两组患者在治疗期间血栓栓塞的发生率。
统计学处理：采用X2检验评估两组开始治疗时基本情况的均衡性，并评估两组之间的栓塞情况。
结果
两组病例在治疗前的基本构成均衡性检验：采用X2检验评估X2=7.14，P<0.05，两组病例的基本构成差异无显著性，提示两组的可比性较强。
两组病例治疗后血栓栓塞发生率：阿司匹林组发生血栓栓塞10例，年发生率1.35%，5例经头颅CT检查确诊为脑栓塞。华法林组有1例栓塞、2例出血。1例栓塞者为治疗2年后自行停用华法林，停药5天后突然发生脑栓塞。2例出血者其中1例为肉眼血尿、因其上感自行口服磺胺甲基异恶唑，且3个月未检测出凝血时间，当时检测出凝血时间INR4.6，停药后未作任何治疗3天血尿消失，另1例为肺出血其使用华法林后未再检测出凝血时间，出血后检测出凝血时间INR5.0，停药并肌注维生素K110mg，1天后出血停止。
两种药物治疗前后栓塞及出血发生的比较，见表1。
讨论
本研究结果显示，华法林在治疗房颤的防止血栓栓塞的发生率明显低于阿司匹林，这可以从房颤血栓形成的机制以及两种药物的作用机制进行分析：首先房颤血栓的形成是因为血流缓慢凝血因子局部堆积和活化而启动凝血过程所产生，其次华法林的药理机制为间接作用的香豆素类口服抗凝药，通过抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子从而发挥抗凝作用，而阿司匹林的药理机制是使血小板的环氧合酶乙酰化，减少TXA2的生成对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用，ADP肾上腺素的2相聚集也有阻抑作用等，从而减少血栓的形成。从临床实践和这两种药物的作用机制可以表明华法E林在防止房颤患者的血栓栓塞的作用优于阿司匹林。所以虽然使用华法林有一定的出血风险，但是只要认识其症状，停药并经过对症治疗后，可以没有任何后遗症及致残率。因此在基层医院也可根据适应证应用华法林，以减少患者的致残率及减少家庭各种负担，提高患者的生活质量。
参考文献
1叶任高，陆再英，等.主编.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2003.
2杨宝峰，等.主编药理学[M].北京：人民卫生出版社，2008.
32003年美国心脏协会.美国心脏病学会华法林治疗指南.
4吴平彬.华法林预防瓣膜病伴心房颤动患者血栓栓塞临床研究[J].中华心血管杂志，2003，21（10）：597—599.