浅谈人胰岛素类似物的应用现状

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  糖尿病的治疗目的是:积极控制血糖以减少并发症、提高生活质量、延长寿命。目前常用的血糖控制方法包括:饮食控制、体育锻炼、口服降糖药物和胰岛素。其中胰岛素的发明具有划时代的意义,挽救了无数糖尿病患者的生命。追溯历史,胰岛素应用于临床已有80余年,在这不很长的80余年中,胰岛素制剂不断发生着重大变革。从最初低纯度的动物胰岛素发展为纯化较高的动物单组分胰岛素。随着科学的发展又出现了生物合成的人胰岛素,从而大大降低了胰岛素导致的过敏和皮下脂肪萎缩等情况的发生。但是由于这些胰岛素的药效学和药代学的特点,患者在取得较好的糖化血红蛋白(HbAlc)的同时,常常发生低血糖。为了使得糖尿病患者更好地控制血糖,医药界又研制出人胰岛素类似物。
  
  人胰岛素类似物的特点
  
  人胰岛素类似物有更接近于人类自身胰岛素分泌的特点,使血糖控制得到改善的同时又减少低血糖的发生,从而大大提高了糖尿病患者的达标率。人胰岛素类似物根据作用的不同,分为速效和长效两种,速效胰岛素类似物包括赖脯胰岛素(Lispro)和精氨酸胰岛素(Aspart),可在皮下注射后迅速分解为单体吸收入血,因此可以有效地控制餐后血糖。第一个长效胰岛素类似物是甘精胰岛素(来得时),这种胰岛素是A链21位的脯氨酸被甘氨酸替代,同时B链的第30位加了两个精氨酸分子。这样的改变导致等电点的变化,使之在注射部位溶解度下降形成六聚体,再缓慢持续分解为二聚体和单体,能较好地模拟基础胰岛素分泌,有效降低空腹血糖,同时餐后血糖也会“水落船低”,帮助患者HbAlc达标。而且来得时有平稳,无峰值的特点,每天注射一次方便快捷,在显著改善血糖控制水平的同时,低血糖反应少,从而使患者尽快安全达标。
  
  长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)的优势
  
  正常人在未用餐时,机体会持续恒定地分泌胰岛素,使血糖维持在正常范围内,保证大脑和其他器官对葡萄糖的需求,其分泌量占了人体一天分泌胰岛素总量的50%。因此对于糖尿病患者而言,基础胰岛素的补充非常重要。理想的基础胰岛素的特点是能模拟人体自身基础胰岛素的分泌,提供24小时基础胰岛素的需要,无峰值。甘精胰岛素(来得时)注射后其作用时间能维持24小时,平稳发挥降糖作用,还能减少低血糖的发生,尤其是夜间低血糖明显减少,为糖尿病患者的达标提供了条件。中国糖尿病指南,2006年美国和欧洲糖尿病年会都建议:当2型糖尿病患者服用1种或两种口服药不能很好地控制血糖时,就应该加用基础胰岛素。来得时是理想的基础胰岛素,帮助患者跨出胰岛素治疗第一步,实现糖化血红蛋白(HbAlc)小于7%的目标。
  总之,长效胰岛素类似物能更好地模仿内源胰岛素的分泌,更好地控制血糖,同时减少低血糖的发生,为糖尿病患者提供更多、更方便、更安全的血糖控制,回归正常生活。
  (编辑/钟卉)
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