新药闯出一片天

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  军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室不足百人,却拥有3个“国字号”名头。研究室以刘克良、李松、仲伯华为首的药物创新团队,自主研制成抗流感病毒特效药“军科奥韦”系列产品,使我国率先拥有全球品种最丰富的流感防控药物体系;主持建成全球单产能力最强的流感防控药物生产线,为我国13亿人口储备了世界最高质量标准的“救命药”;研制出为1亿多糖尿病患者减轻70%药费负担的Ⅱ型糖尿病药物“太罗”以及对抗“超级细菌”感染最后一道防线的“替加环素”。
  这个有着63年历史的功勋研究室,近日被解放军总后勤部授予“药物创新模范研究室”称号。
  临危受命,研制中国自己的“争气药”
  2005年,H5N1禽流感显露出狰狞面目。我国政府迅速采取应对措施,同时向跨国制药公司定购50万人份达菲。这是当时世卫组织唯一指定的抗流感病毒特效药,但遭遇的却是漫长的等待期,对方还拒绝转让专利。
  千钧一发之际,军事医学科学院科研人员挺身而出,决定自主研制抗流感病毒药物。很快,由药物合成研究室研制的“中国版达菲——军科奥韦”完成全部临床前工作,正式申报军队特需药品证书。同时,研发团队依靠拥有自主知识产权的生产工艺,将生产效率提高3倍,而且彻底避免了原工艺容易发生爆炸、容易产生致癌杂质的弊端。
  “关键时刻一鸣惊人,靠的是前瞻部署的战略眼光和只争朝夕的拼搏精神。”中科院院士、军事医学科学院院长贺福初介绍说,“早在2003年,团队就开始了相关研究工作。那时,我们意识到SARS疫情之所以难以遏制,缺乏有效的防治药物是重要原因,而流感是下一轮最有可能突然来袭的重大疫情。医学科研工作者有责任为此作好充分准备。”
  终于,李松团队成功研制出“军科奥韦”,并获得我军规范药品审批制度以来第一份新药证书——“军药001”号。
  此外,为解决儿童、老人、重症患者服药难题,他们研发了全球唯一的“磷酸奥司他韦颗粒剂”;为应对“磷酸奥司他韦”大量使用可能产生的耐药性,研发出抗病毒活性更强的“帕拉米韦”。
  2009年,北美暴发H1N1流感疫情。李松团队再次立下军令状,最终1300万人份的生产任务提前18天完成。当年,共生产储备2.6亿剂“磷酸奥司他韦”。这样的药即便能从罗氏公司买到,也要多花58亿元。
  打破垄断,研制老百姓用得起的“民生药”
  2013年3月29日,在抗多重耐药细菌感染新药“替加环素”上市发布会上,发明人李松在签署成果转让协议后说:“替加环素是目前为止对抗超级细菌的最后一道防线。虽然已成功上市,我却希望生产企业不要为了经济利益大量销售。无论什么时候,国家安全、百姓健康才是我们的最终目的。”
  军事医学科学院政委高福锁告诉记者:“当时我在现场,听完非常感动。这就是有责任、有担当的科学家的胸怀。”
  上世纪50年代,研究员张其楷率领科研团队打破国外经济封锁,完成了当时急需的抗丝虫病新药“益群生”和抗结核病新药“异烟肼”的合成研究工作,最终推动药物投产和临床应用。
  上世纪90年代,糖尿病在我国的发病率快速上升,并缺少有效治疗药物。研究室首先瞄准了这一关系民生的战略性药品。化合物罗格列酮是当时的热门研发产品。美国葛兰素史克公司率先研发出“马来酸罗格列酮”并上市,商品名为“文迪雅”,并将所有酸式盐组合物申请了专利。当时科学界普遍认为,“罗格列酮”不能生成碱式盐。
  不过,李松坚信,科学上不存在绝对。通过大量理论分析和量化计算后,他们终于发现罗格列酮一个键上的氢呈现酸性,应用强碱可以生成碱式盐。这让该团队顺利合成全球唯一的罗格列酮钠盐制剂。2004年,在此基础上研发的治疗Ⅱ型糖尿病药物“太罗”上市。
  “太罗”的上市,迫使“文迪雅”从每粒不低于20元降到每粒13元。而每剂4元、疗效显著的“太罗”成为名副其实的“平价药”“民生药”。
  2011年1月14日,国家科学技术奖励大会上,“太罗”继获得中国发明专利金奖之后,再次获得国家技术发明奖二等奖。
  永不言败,研制自主品牌“原创药”
  长期以来,民族制药企业一直对完全自主创新药物的研发望而却步。面对这块难啃的“硬骨头”,研究室药物创新团队决心从源头上创新,加速新药的中国原创。
  他们以仿制药物研发和产业化反哺创新药物研究,逐渐建立起世界一流的科研平台。自主创新的基因,早就融于团队研发人员的血液。
  上世纪50年代研究室成立之初,科研人员针对乙酰胆碱酯酶的重活化和保护,先后收集了15000多个化合物,并通过结构优化设计合成了数以万计的新结构化合物,最终筛选出一批特效抗毒化合物组成复方。我军这一系列独创的特效解毒药,有数个目前仍为代表新药创制最高水平的新化学实体。
  而每研制一个新药,科研人员都要像神农尝百草一样亲自参加人体试验。据统计,先后参加试服试注试用的科研人员累计3000多人次,最高服用剂量为临床应用的8倍。他们常说,为了战士们的健康,吃这点皮肉苦也是一种幸福。
  凭借着这种奉献精神,该研究室圆满完成全部应急科研、药品储备和反恐备勤任务。
  近年来,该研究室先后申请发明专利153件,获中、美、欧盟等国家和地区授权发明专利110件,获中国发明专利金奖1项,获国家新药证书27项,获国家科技进步奖一等奖、国家技术发明奖二等奖等高等级奖励10项。
  “这个不足百人的研究室,始终坚持把为战斗力服务、为官兵健康服务作为尽责之本,将药物研发与人民群众的健康紧密相联。”高福锁表示,他们将继续通过军民融合式发展道路,把科学技术不断转化为战斗力、生产力。
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