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目的：探讨度洛西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症的疗效比较。方法30例难治性抑郁患者，随机分为观察组和对照组，每组15例。观察组给予度洛西汀联合治疗，对照组给予度洛西汀治疗。观察两组患者治疗期间汉密尔顿抑郁量表(HAMD)量表评分改变情况，对比两组不良反应发生情况。结果两组患者治疗前HAMD量表总评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗4周HAMD量表总评分为(21.5±3.1)分、对照组为(24.9±2.8)分，比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗8周HAMD量表总评分为(13.7±1.9)分、对照组为(18.6±2.4)分，比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为93.3%高于对照组的60.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在治疗期间出现口干、便秘、头晕头痛、食欲改变等表现，但均未影响到治疗疗程。结论度洛西汀联合奥氮平在治疗难治性抑郁症状方面临床疗效确切，可迅速改善患者的临床症状，值得推广应用。