mTOR信号途径分子在再生障碍性贫血患儿T淋巴细胞中表达的意义

• 作 者: 孙豫兰 路丛 何广胜 朱明清 岑建农 展世宏 何海龙
• 机 构: 215003 苏州大学附属儿童医院血液科 第一作者现工作单位杭州市第一人民医院·钱江新城院区（杭州市妇产科医院）,苏州大学附属第一医院血研所,苏州大学附属第一医院血研所,苏州大学附属第一医院血研所,苏
• 出 处: 中华实用儿科临床杂志
• 发表日期: 2014年29期
• 关键词: 再生障碍性贫血 T淋巴细胞 mTOR 信号途径

目的

通过检测再生障碍性贫血(AA)患儿T淋巴细胞内mTOR信号途径分子的表达水平，研究该信号途径在儿童AA中的改变。从T淋巴细胞的胞内信号转导途径上探讨儿童AA的免疫学发病机制。

方法

用流式细胞仪(FCM)方法检测16例初治重型AA(SAA)(初治SAA组)及8例免疫抑制剂治疗有效的SAA患儿(SAA治疗有效组)外周血CD3^＋T淋巴细胞内mTOR信号途径分子磷酸化Akt(p－Akt)、磷酸化TSC2(p－TSC2)、磷酸化mTORC1(p－mTORC1)、磷酸化4EBP1(p－4EBP1)及磷酸化p70S6K(p－p70S6K)的表达水平，与17例健康儿童(健康对照组)及CEM细胞株(CEM组)的表达水平进行比较及分析。

结果

1.初治SAA组外周血CD3^＋T淋巴细胞内p－Akt、p－TSC2、p－mTORC1、p－4EBP1及p－p70S6K表达水平均明显高于健康对照组(P<0.05)，而低于CEM组(P<0.05)，初治SAA组、健康对照组及CEM组p－Akt的平均荧光强度分别为8.04±3.78、2.59±1.01、20.23±8.98，p－TSC2分别为49.73±19.49、16.10±8.04、101.05±29.78，p－mTORC1分别为13.90±9.32、2.92±1.09、34.30±19.03，p－4EBP1分别为142.69±53.36、26.91±13.70、256.01±53.79，p－p70S6K分别为17.67±10.48、3.69±2.22、31.73±12.85。2.SAA治疗有效组外周血CD3^＋T淋巴细胞内p－Akt、p－TSC2、p－mTORC1、p－4EBP1及p－p70S6K的表达水平均低于初治SAA组(P均<0.05)；SAA治疗有效组p－Akt、p－TSC2、p－mTORC1、p70S6K的表达水平与健康对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)，但p－4EBP1的表达水平高于健康对照组(P<0.05)，治疗有效组信号途径分子的表达量依次为3.28±1.27、16.50±10.91、3.54±1.66、74.89±49.69、4.21±1.69。

结论

1.初治SAA患儿外周血T淋巴细胞中p－Akt、p－TSC2、p－mTORC1、p－4EBP1、p－p70S6K表达升高，表明mTOR信号途径在SAA患儿中呈活化状态。2.SAA治疗有效患儿外周血T淋巴细胞中p－Akt、p－TSC2、p－mTORC1、p－4EBP1、p－p70S6K表达低于初治SAA患儿，mTOR信号途径的活化程度与疾病状态相关，说明该信号途径可能参与AA患儿T淋巴细胞的免疫异常。