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目的 探讨左归丸母代干预对妊娠糖尿病(GDM)模型大鼠子代胎鼠的影响及机制.方法 通过雌雄同笼制备孕鼠90只,随机分为正常组,模型组,门冬胰岛素组,左归丸低、中、高剂量组,每组15只.除正常组外,其余孕鼠通过腹腔注射链脲佐菌素的方法复制GDM孕鼠模型.造模成功后左归丸低、中、高剂量组给予左归丸灌胃剂量分别为2.5、5.0、10.0g/(kg·d),正常组和模型组分别给予10ml/(kg·d)生理盐水灌胃,门冬胰岛素组给予门冬胰岛素注射液20U/(kg·d)皮下注射,每日1次,共给药14天.Western-blot法检测胎鼠胰腺胰十二指肠盒因子1(PDX-1)蛋白表达,Real-time PCR法检测胎鼠胰腺肝细胞核因子6(HNF-6)mRNA表达,BSP法检测胎鼠胰腺HNF-6基因甲基化表达.结果 与正常组比较,模型组PDX-1蛋白、HNF-6 mRNA及HNF-6甲基化率表达降低(P＜0.05);与模型组比较,门冬胰岛素组及左归丸各剂量组PDX-1蛋白表达均升高,左归丸各剂量组HNF-6 mRNA及HNF-6甲基化率表达升高,门冬胰岛素组HNF-6 mRNA表达下降(P＜0.05);与门冬胰岛素组比较,左归丸中剂量组PDX-1蛋白,左归丸各剂量组HNF-6 mRNA及HNF-6甲基化率表达升高(P＜0.05);左归丸中剂量组PDX-1蛋白、HNF-6 mRNA及HNF-6甲基化率表达高于左归丸高、低剂量组(P＜0.05);左归丸高剂量组HNF-6 mRNA及HNF-6甲基化率表达高于左归丸低剂量组(P＜0.05).HNF-6 mRNA表达与其甲基化率呈显著正相关(P＜0.05,r =0.779).结论 左归丸可能通过上调胎鼠胰腺发育调控因子HNF-6基甲基化水平,以提升其mRNA表达,从而上调PDX-1蛋白表达,调节胎鼠胰腺的发育,减缓子代相关疾病的发生.