论文部分内容阅读
【摘 要】目的：探索酞咪哌啶酮与抗结核药物治疗肺结核病疗效。方法：将初治肺结核病人117例随机分成二组：治疗组：常规抗结核药物加酞咪哌啶酮；对照组：常规抗结核药物治疗初治肺结核病人（非孕女性） 治疗二周，作常规复查（包括α-TNF、IL-1、胸部X片、痰涂片、血常规、肝肾功能等）以观察其治疗效果。结果：治疗组方案病人的依从性好，副反应少，疗效明显，二周内痰结核病菌阴转率高、快（P<0.05）。结论：酞咪哌啶酮可作为抗结核治疗常规药物并可迅速改善临床症状，加快疾病康复。
【关键词】肺结核；酞咪哌啶酮/治疗；效果
【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0033-02
结核病在某种意义上说是一种机体对结核分枝杆菌感染免疫应答紊乱的免疫学疾病。结核病免疫中以灭菌为中心的保护性免疫和以组织坏死为特征的病原学免疫反应的分离是结核病免疫学本质，结核病人部分细胞因子分泌失衡。酞咪哌啶酮系老药，人们对它的认识还处在研究之中。近来研究认为该药具有抗新生血管生成、调节免疫以及细胞因子分泌的作用。本研究主要是觀察酞咪哌啶酮与抗结核药物治疗结核病人，旨在寻求一种结核病治疗的新方法。
1 资料与方法
1.1 临床资料：从本院2008.12.—2010.10.住院的初治肺结核病人中，随机抽取非孕期女性、血常规、尿常规、肝肾功能正常病人作结核病相关常规检查和血液α-TNF、 IL-1等测定并分成两组。在抗结核治疗前均须签署抗结核病药物治疗不良反应知情同意书，对治疗组需要使用酞咪哌啶酮的病人仍须签署该药的不良反应知情同意书。纳入此项研究的病人共117例，其中男性79例、女性38例,男:女=79:38。年龄17岁—62岁，平均年龄31岁。治疗组 58例 其中 男性44例、女性14例,男:女=44:14。年龄17岁—62岁，平均年龄30岁。X片显示明显空洞19例。痰涂片抗酸染色阳性30例，痰涂片抗酸染色阴性28例。对照组59例 其中 男性35例、女性24例,男:女=35:24。年龄18岁—59岁，平均年龄32岁。X片显示明显空洞14例。痰涂片抗酸染色阳性24例，痰涂片抗酸染色阴性35例。
1.2 治疗方法 治疗组 酞咪哌啶酮200毫克+RFP0.6 INH0.3 PZA 1.5 EMB 1.0或SM 1.0肌注一次，均为每日一次性用药。对照组 RFP0.6 INH0.3 PZA 1.5 EMB 1.0或SM 1.0肌注一次，均为每日一次性用药，两周后作常规检查和血液α-TNF IL-1等测定以及临床表现评判。
1.3 疗效判定 （1）X片：病灶吸收大于80%已上为明显吸收，病灶轻微吸收或不明显判为吸收不明显；病灶吸收介于上述之间判为病灶吸收。空洞闭合：原片的空洞在复查时消失：空洞缩小：原片的空洞在复查时变小。（2）痰涂片转阴：痰阳的病人经过两周治疗后复查痰涂片阴性。（3）临床表现及副作用以病历记载为标准。
2 结果
所纳入研究的所有病人均按方案规范治疗两周后复查并详细记录临床表现及副作用，结果如下：
2.1 X线表现 因各种原因部分病例未能作X片复查，复查的X片分析如下：
2.3 药物不良反应 所纳入研究的所有病人在规范抗结核病的治疗中出现药物不良反应46例次，其中对照组有6例耳鸣、听力下降的病人经停用SM并对症治疗，症状缓解。因考虑到两组使用链霉素（SM）的例数不一致，没有可比性，故未列入统计表中分析，具体情况见表4。
治疗组5例肝功能异常者中，经对症、护肝治疗后，仍用原方案治疗，仅1例更改方案（改Z为S），而对照组15例肝功能异常者中，经对症、护肝治疗后，9例更改方案（改Z为S或R改RPE.L-O）；两组皮疹等过敏反应经临床观察均为抗结核病药物引起，后经调整方案、更改药物后反应消失。治疗组1例嗜睡病人，因未引起其它不良反应而未处理，两周后停酞咪哌啶酮症状消失。
因客观原因在治疗两周后大部分病人的血液α-TNF IL-1未作复查，仅部分含酞咪哌啶酮药物方案的病人血液α-TNF IL-1作复查。其结果显示：病人血液α-TNF均有不同程度的降低，IL-1变化不明显。因无对照组复查的血液α-TNF 、IL-1值，故未作统计学处理。
3 讨论
结核病系由结核杆菌感染而引起的一种慢性呼吸传染性疾病。目前为我国常见、高发疾病。我国的结核病人数位居世界第二。结核病在临床上存在着与其它疾病完全不同的特点：渗出、增生、干酪坏死，形成结核结节、液化形成空洞，造成组织器官破坏、毁损。为什么其它细菌在一般情况下不出现或极少出现类似变化。长期以来人们认为这是结核病独特的病理变化。但其具体机理解释不尽人意，通过近年的研究，人们发现结核病的特殐病理变化是与其引起人体免疫应答所造成的---在某种意义上说，结核病可以说是一种机体对结核分枝杆菌感染免疫应答紊乱的免疫学疾病。结核病免疫中以灭菌为中心的保护性免疫和以组织坏死为特征的病原学免疫反应的分离是结核病免疫学的本质。它对结核病的预防和治疗都极为重要。结核病人部分细胞因子分泌失衡，特别是α-TNF释放过多是与结核病一系列代谢和病理改变如：发热、消耗甚至恶病质、病灶坏死液化及空调形成都有关[1.2]。因此寻求一种药物或治疗方法，使结核病免疫应答朝着有利于灭菌方面发展而避免或减少免疫损害应是目前乃至今后一段时间的攻关课题。
酞咪哌啶酮系老药，人们对它的认识还处在研究之中，以往它主要应用于麻疯病、呕吐等治疗，但因其使胎儿畸形作用等临床上已少用。近来研究认为该药具有抗新生血管生成、调节免疫以及细胞因子分泌的作用。特别是它具有抑制α-TNF释放、镇定安神等作用。已有资料报道酞咪哌啶酮应用于多发性骨髓瘤的治疗和成功地用于减轻感染爱滋病的结核病人的临床症状。[2,3,4 ]
本研究旨在寻求一种结核病治疗的新方法，希望结核病能够通过该方法治疗后如同其它细菌感染一样，易于治疗且治疗后不留或少留下结核病的诸多病理解剖学方面的损害。另一目的是部分结核病治疗中常因病情需要使用糖皮质激素，但后者使用过程中有诸多不良反应和禁忌。本研究力求寻找一种具有糖皮质激素样有利于炎症控制又不具有其不良反应的药物或方法。
通过本研究的早期使用情况看：酞咪哌啶酮与抗结核药物治疗肺结核病疗效较肯定。使用酞咪哌啶酮后病人对治疗的依从性较好、忧虑焦躁情绪、纳差呕吐等较少。药物不良反应发生率低（12/58）（P<0.05）。两周内痰抗酸杆菌转阴较快、转阴率高（23/30）（P<0.05）。X片显示：病灶吸收较快、好(P<0.05)，尤其是对肺部以渗出性病变为主的病灶疗效更明显。空洞闭合较快。它可以作为治疗结核病的常规药物并可减少抗结核病药物的不良反应，加速病情的康复。因本文系早期观察结果，长期随访和大样本实验结果，还有待于进一步观察研究。
参考文献：
[1] 严碧涯,端木洪瑾主编.结核病学[M].北京 ：北京出版社,2003年4月,第1版,157-158.
[2] 宋文虎等主编.结核病学进展（第二辑）[M].北京：北京科学出版社,1996年12月第一版,53-78.
[3] Rosinol L, Cibeira MT, Segarra M, et al. Response to thalidomide inmultiple myeloma: impact of angiogenic factors. Cytokine, 2004； 26:145-148.
[4] Rowland TL, McHugh SM, Deighton J, et al. Differential regulation by thalidomide and dexamethasone of cytokine expression in human peripheral blood mononuclear cells. Immunopharmacology, 1998； 40:11-20.
【关键词】肺结核；酞咪哌啶酮/治疗；效果
【中图分类号】R521 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0033-02
结核病在某种意义上说是一种机体对结核分枝杆菌感染免疫应答紊乱的免疫学疾病。结核病免疫中以灭菌为中心的保护性免疫和以组织坏死为特征的病原学免疫反应的分离是结核病免疫学本质，结核病人部分细胞因子分泌失衡。酞咪哌啶酮系老药，人们对它的认识还处在研究之中。近来研究认为该药具有抗新生血管生成、调节免疫以及细胞因子分泌的作用。本研究主要是觀察酞咪哌啶酮与抗结核药物治疗结核病人，旨在寻求一种结核病治疗的新方法。
1 资料与方法
1.1 临床资料：从本院2008.12.—2010.10.住院的初治肺结核病人中，随机抽取非孕期女性、血常规、尿常规、肝肾功能正常病人作结核病相关常规检查和血液α-TNF、 IL-1等测定并分成两组。在抗结核治疗前均须签署抗结核病药物治疗不良反应知情同意书，对治疗组需要使用酞咪哌啶酮的病人仍须签署该药的不良反应知情同意书。纳入此项研究的病人共117例，其中男性79例、女性38例,男:女=79:38。年龄17岁—62岁，平均年龄31岁。治疗组 58例 其中 男性44例、女性14例,男:女=44:14。年龄17岁—62岁，平均年龄30岁。X片显示明显空洞19例。痰涂片抗酸染色阳性30例，痰涂片抗酸染色阴性28例。对照组59例 其中 男性35例、女性24例,男:女=35:24。年龄18岁—59岁，平均年龄32岁。X片显示明显空洞14例。痰涂片抗酸染色阳性24例，痰涂片抗酸染色阴性35例。
1.2 治疗方法 治疗组 酞咪哌啶酮200毫克+RFP0.6 INH0.3 PZA 1.5 EMB 1.0或SM 1.0肌注一次，均为每日一次性用药。对照组 RFP0.6 INH0.3 PZA 1.5 EMB 1.0或SM 1.0肌注一次，均为每日一次性用药，两周后作常规检查和血液α-TNF IL-1等测定以及临床表现评判。
1.3 疗效判定 （1）X片：病灶吸收大于80%已上为明显吸收，病灶轻微吸收或不明显判为吸收不明显；病灶吸收介于上述之间判为病灶吸收。空洞闭合：原片的空洞在复查时消失：空洞缩小：原片的空洞在复查时变小。（2）痰涂片转阴：痰阳的病人经过两周治疗后复查痰涂片阴性。（3）临床表现及副作用以病历记载为标准。
2 结果
所纳入研究的所有病人均按方案规范治疗两周后复查并详细记录临床表现及副作用，结果如下：
2.1 X线表现 因各种原因部分病例未能作X片复查，复查的X片分析如下：
2.3 药物不良反应 所纳入研究的所有病人在规范抗结核病的治疗中出现药物不良反应46例次，其中对照组有6例耳鸣、听力下降的病人经停用SM并对症治疗，症状缓解。因考虑到两组使用链霉素（SM）的例数不一致，没有可比性，故未列入统计表中分析，具体情况见表4。
治疗组5例肝功能异常者中，经对症、护肝治疗后，仍用原方案治疗，仅1例更改方案（改Z为S），而对照组15例肝功能异常者中，经对症、护肝治疗后，9例更改方案（改Z为S或R改RPE.L-O）；两组皮疹等过敏反应经临床观察均为抗结核病药物引起，后经调整方案、更改药物后反应消失。治疗组1例嗜睡病人，因未引起其它不良反应而未处理，两周后停酞咪哌啶酮症状消失。
因客观原因在治疗两周后大部分病人的血液α-TNF IL-1未作复查，仅部分含酞咪哌啶酮药物方案的病人血液α-TNF IL-1作复查。其结果显示：病人血液α-TNF均有不同程度的降低，IL-1变化不明显。因无对照组复查的血液α-TNF 、IL-1值，故未作统计学处理。
3 讨论
结核病系由结核杆菌感染而引起的一种慢性呼吸传染性疾病。目前为我国常见、高发疾病。我国的结核病人数位居世界第二。结核病在临床上存在着与其它疾病完全不同的特点：渗出、增生、干酪坏死，形成结核结节、液化形成空洞，造成组织器官破坏、毁损。为什么其它细菌在一般情况下不出现或极少出现类似变化。长期以来人们认为这是结核病独特的病理变化。但其具体机理解释不尽人意，通过近年的研究，人们发现结核病的特殐病理变化是与其引起人体免疫应答所造成的---在某种意义上说，结核病可以说是一种机体对结核分枝杆菌感染免疫应答紊乱的免疫学疾病。结核病免疫中以灭菌为中心的保护性免疫和以组织坏死为特征的病原学免疫反应的分离是结核病免疫学的本质。它对结核病的预防和治疗都极为重要。结核病人部分细胞因子分泌失衡，特别是α-TNF释放过多是与结核病一系列代谢和病理改变如：发热、消耗甚至恶病质、病灶坏死液化及空调形成都有关[1.2]。因此寻求一种药物或治疗方法，使结核病免疫应答朝着有利于灭菌方面发展而避免或减少免疫损害应是目前乃至今后一段时间的攻关课题。
酞咪哌啶酮系老药，人们对它的认识还处在研究之中，以往它主要应用于麻疯病、呕吐等治疗，但因其使胎儿畸形作用等临床上已少用。近来研究认为该药具有抗新生血管生成、调节免疫以及细胞因子分泌的作用。特别是它具有抑制α-TNF释放、镇定安神等作用。已有资料报道酞咪哌啶酮应用于多发性骨髓瘤的治疗和成功地用于减轻感染爱滋病的结核病人的临床症状。[2,3,4 ]
本研究旨在寻求一种结核病治疗的新方法，希望结核病能够通过该方法治疗后如同其它细菌感染一样，易于治疗且治疗后不留或少留下结核病的诸多病理解剖学方面的损害。另一目的是部分结核病治疗中常因病情需要使用糖皮质激素，但后者使用过程中有诸多不良反应和禁忌。本研究力求寻找一种具有糖皮质激素样有利于炎症控制又不具有其不良反应的药物或方法。
通过本研究的早期使用情况看：酞咪哌啶酮与抗结核药物治疗肺结核病疗效较肯定。使用酞咪哌啶酮后病人对治疗的依从性较好、忧虑焦躁情绪、纳差呕吐等较少。药物不良反应发生率低（12/58）（P<0.05）。两周内痰抗酸杆菌转阴较快、转阴率高（23/30）（P<0.05）。X片显示：病灶吸收较快、好(P<0.05)，尤其是对肺部以渗出性病变为主的病灶疗效更明显。空洞闭合较快。它可以作为治疗结核病的常规药物并可减少抗结核病药物的不良反应，加速病情的康复。因本文系早期观察结果，长期随访和大样本实验结果，还有待于进一步观察研究。
参考文献：
[1] 严碧涯,端木洪瑾主编.结核病学[M].北京 ：北京出版社,2003年4月,第1版,157-158.
[2] 宋文虎等主编.结核病学进展（第二辑）[M].北京：北京科学出版社,1996年12月第一版,53-78.
[3] Rosinol L, Cibeira MT, Segarra M, et al. Response to thalidomide inmultiple myeloma: impact of angiogenic factors. Cytokine, 2004； 26:145-148.
[4] Rowland TL, McHugh SM, Deighton J, et al. Differential regulation by thalidomide and dexamethasone of cytokine expression in human peripheral blood mononuclear cells. Immunopharmacology, 1998； 40:11-20.