【摘 要】
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成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)作为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族的成员,通过与配体成纤维细胞因子(fibroblast growth factors,FGFs)结合并激活下游信号通路参与多种生物学过程的调控,如细胞增殖、迁移、抗凋亡和血管生成等.FGFR基因扩增、错义突变、致癌融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关,FGFR己成为癌症治疗中一个重要的潜在靶点.目前,这些研究大
【机 构】
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中国药科大学药学院药物化学系,江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室,江苏南京211198
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成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)作为受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)家族的成员,通过与配体成纤维细胞因子(fibroblast growth factors,FGFs)结合并激活下游信号通路参与多种生物学过程的调控,如细胞增殖、迁移、抗凋亡和血管生成等.FGFR基因扩增、错义突变、致癌融合引起的表达及调控异常与多种癌症发生发展有关,FGFR己成为癌症治疗中一个重要的潜在靶点.目前,这些研究大多集中在FGFR1～3上,然而越来越多的证据表明,FGFR4在多种肿瘤的发生和抗肿瘤耐药性的治疗中发挥着重要而独特的作用.FGF19-FGFR4信号通路的异常已被证实是肝癌的致癌因素.多个FGFR4选择性抑制剂已经进入临床试验,因此FGFR4是一种治疗FGF19-FGFR4信号异常导致的肝癌的有前途的靶点.本综述将重点介绍FGFR4在肝癌中的作用,包括对FGFR4的结构和配体、下游信号通路、在肝癌中的异常激活以及小分子FGFR4抑制剂、FGFR4单克隆抗体和联合免疫治疗的研究进展进行总结.
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目前临床尚无治疗COVID-19的特效药物.传统天然药物小檗碱(BBR)具有中度抗SARS-Cov-2假病毒活性.本研究以BBR为先导物,设计合成了18个全新骨架N-环化BBR衍生物,评价了它们体外抗SARS-CoV-2假病毒活性.构效关系表明9-位引入适当的杂环利于活性提高.其中,化合物3m的EC50为1.61μmol·L-1,SI为22.2,明显优于BBR.时间添加(time-of-addition)实验结果显示,化合物3m作用于病毒入侵宿主细胞的多个阶段,包括进入、吸附及膜融合过程,提示此类化合物通
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本研究采用薄膜分散法制备负载蒿甲醚(artemether,ARM)的甘氨胆酸钠(sodium glycocholate,SGC)/大豆磷脂(soybean lecithin,SL)混合胶束(mixed micelles,MM),考察了分散介质、SL质量比及辅料总浓度对ARM增溶的影响,并对MM的稳定性进行评价.结果 表明,以磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4,0.05 mol·L-1)为分散介质制备的SGC-SL-MM粒径分布均一[平均粒径3.58±0.14 nm,多分散系数(PDI) 0.16±0.04
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通过“代谢产物-效应检识”模式进行相关性分析,初步明确菟丝子在体内发挥拟雌激素作用的直接作用物质.以去势(卵巢摘除)雌性大鼠为研究对象,灌胃给予菟丝子的95％乙醇提取部位、大孔树脂40％乙醇洗脱部位、正丁醇萃取部位作为给药部位,采用UPLC/Q-TOF-MS技术建立不同给药部位、不同给药次数的血清指纹图谱.同时检测血清中雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平,并进行双变量相关分析和灰关联度分析,筛选雌激素效应组分.结果表明,含药血清中发现9个与雌激素效应高度相关的体内直接作用物质,
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