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目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制剂塞来昔布对人骨肉瘤MG-63细胞增殖和凋亡的影响及作用机制。方法塞来昔布（50μmol／L或100μmol／L）和（或）顺铂（10μg／ml）作用骨肉瘤MG-63细胞48h后，MTT法测定细胞增殖的抑制率，电子显微镜和流式细胞仪检测细胞凋亡，RT-PCR法检测基因水平COX-2表达变化，Western blot检测COX-2及凋亡相关蛋白表达变化。PI3K抑制剂Wortmannin作用MG-63细胞48h，检测蛋白表达变化。结果塞来昔布导致MG-63细胞阻滞在G1期，通过激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-9的内源性凋亡途径诱导细胞凋亡；顺铂单药作用后骨肉瘤MG-63细胞凋亡率为5．93％，而联合应用塞来昔布50μmol／L或100μmol／L后，凋亡率分别为6．66％和37．15％，与顺铂联合具有明显的协同作用；COX-2蛋白表达未降低。塞来昔布联合顺铂明显降低PI3K／Akt、survivin、Bcl-2的表达，检测到caspase-9、caspase-3的激活和PARP裂解片段。Wortmannin作用MG-63细胞48h，检测到pAkt（Thr308）、Bcl-2、survivin表达下调。结论塞来昔布可通过非COX-2途径诱导骨肉瘤MG-63细胞凋亡，与PI3K／Akt、survivin、Bcl-2蛋白相关，并且PI3K／Akt途径在survivin、Bcl-2表达调控中发挥重要作用。这可能是塞来昔布药物干预的中心环节。