甲苯二异氰酸酯职业暴露对血清中基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制剂-1水平的影响及其与肺功能的相关性分析

• 作 者: 苗盼盼 孟涛 贾强 牛勇 叶萌 纪玉青 巨睿 陈学磊 邵华 郑玉新 戴宇飞
• 机 构: 100050 北京，中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染物与健康重点实验室,100050 北京，中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所化学污染物与健康重点实验室,山东省职业卫生与职业病防
• 出 处: 中华预防医学杂志
• 发表日期: 2016年50期
• 关键词: 甲苯2 4-二异氰酸酯 职业暴露 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 生物标志物

目的

探讨甲苯二异氰酸酯（TDI）职业暴露对血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂-1 （TIMP-1）水平的影响及其与肺功能的相关性。

方法

采用横断面研究设计，于2014年10月，以整群抽样方法选择我国西部地区某TDI生产厂的作业工人为暴露组，共61名，纳入工种包括装桶工、巡检工、制造工。根据各工种外暴露浓度的不同，将装桶工归为高暴露组，巡检工和操作工归为低暴露组。另根据年龄、性别匹配原则，选择该工厂内与暴露组工人工作强度相似但不接触TDI及其他致敏物质的企业管理人员作为对照组，共计58名。通过问卷调查获取调查对象性别、年龄、工龄、吸烟及饮酒情况、个人及家族过敏史、职业史及近期患病情况。用8 h加权平均浓度（8h-TWA）表示TDI空气中外暴露水平。采用ELISA检测血清中MMP-9和TIMP-1的水平，采用便携式肺功能仪测定用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1.0）。采用Spearman相关分析法分析MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与FVC、FEV1.0及工龄的关系。

结果

暴露组调查对象作业场所空气中TDI 8h-TWA的平均值为0.39 mg/m³，其中，装桶工为0.76 mg/m³，操作工和巡检工均为0.25 mg/m³。对照组、低暴露组及高暴露组血清中MMP-9的水平分别为（807.21±347.70）、（586.91±317.50）、（388.94±312.01）ng/ml （χ²=16.69，P<0.001 ）；MMP-9/TIMP-1的P₅₀(P₂₅~P₇₅）分别为4.67(2.87~6.68)、2.3(1.44~3.48)、1.11(0.59~1.48) （χ²=39.42 ，P<0.001）；TIMP-1分别为（173.44±72.67）、（236.12±51.98）、（302.81±44.39）ng/ml（F=20.09，P<0.001）。暴露组中肺功能FVC、FEV1.0和FEV1.0/FVC的P₅₀(P₂₅~P₇₅)分别为92.8% (86.0%~101.8%)、85.5% (76.7%~92.8%）和112.5(108.2~118.5)，均低于对照组[124.3% (107.9%~144.2%)、142.7%(119.1%~155.7%）和129.2(123.5~134.0)](Z值分别为7.70、8.97、8.62，P值均< 0.001)。Spearman相关分析结果显示，MMP-9水平与肺功能指标FEV1.0、FEV1.0/FVC均存在正相关关系（r值分别为0.27、0.25，P值均<0.05）；TIMP-1水平与FVC、FEV1.0和FEV1.0/FVC均存在相关关系（r值分别为-0.33，-0.39,-0.39 ，P值均<0.05）；MMP-9水平与暴露时间呈负相关关系（r=-0.26，P= 0.040）；MMP-9/TIMP-1比值分别与FVC、FEV1.0、FEV1.0/FVC呈正相关（r值分别为0.34, 0.44, 0.40，P值均<0.05）。

结论

TDI职业暴露可以引起MMP-9和MMP-9/TIMP-1降低，且与肺功能存在相关关系，在一定程度上反映了TDI职业暴露所导致的呼吸系统炎性损伤。