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【摘要】 探讨妈富隆与雌激素治疗青春期功能失调性子宫出血(青春期功血)临床疗效及安全性。方法：将120例青春期功血患者随机分为观察与对照两组，每组各60例。试验组采用妈富隆治疗；对照组采用传统的雌激素加安宫黄体酮联合治疗。对比两组的止血有效率、出血明显减少时间、出血完全停止时间以及不良反应。结果：两组止血总有效率达100%，两组间比较无统计学意义。试验组出血明显减少时间与对照组比较无统计学意义(P>0.05)；但两组出血完全停止时间比较具有统计学意义(P<0.05)。两组撤药性出血后接受调整周期治疗3个月，再继续随诊3个月，功血均无复发，达到近期治愈的效果。结论：妈富隆与雌激素治疗青春期功血，临床观察均有效。但妈富隆治疗青春期功血方法简便，不需联合用药，安全性好，不良反应少，患者依从性好，值得临床推广使用。
【关键词】 妈富隆；雌激素；青春期功能失调性子宫出血
青春期功能失调性子宫出血(青春期功血)是青春期少女的一种常见疾病，若治疗不当，持续出血或反复出血，可严重危害患者的身心健康。临床上一直用传统雌、孕激素联合治疗，所需雌激素量较大，止血时间较长，其不良反应也大，减量麻烦。我科尝试使用妈富隆治疗青春期功血，并收到很好的治疗效果。现将结果报告如下。
1 资料与方法
2010年10月-2012年5月120例青春期功血患者，年龄12～18岁，平均165岁。随机分为观察组和对照组，每组各60例。对照组（雌、孕激素联合治疗）和试验组（妈富隆）两组无统计学差异。所有患者均为未婚且否认有性生活史，无用药禁忌症，有随访条件， 研究前三个月没有使用激素治疗。全部患者在治疗前均行全身检查及肛腹诊和B超检查，排除器质性病变，尤其是血液系统和肝胆系统疾病。观察两组止血有效率、出血明显减少时间、出血完全停止时间以及不良反应。
治疗方法：①试验组60例：妈富隆每8小时服用1片，血止后每3天递减1/3的量，直至维持量每日1片，连用21天，停药7天内月经来潮。月经来潮第5天开始每日同一时间服用1片，连用21天，共用3个周期。②对照组60例：给予己烯雌酚2mg，每间隔6个小时口服1次，血止后每3日递减1/3的量，直至维持量每日在1mg，从血止日算起第21日停药，应用雌激素最后7日加用安宫黄体酮10mg，两种药同时停服。停药7日内出现撤退性出血，至出血第5天，按雌、孕激素序贯疗法连用3个周期。③治疗后随访：对120例患者进行逐例门诊登记，嘱患者在服药后第3天、第1次撤药性出血期间3个月、6个月随诊。
疗效判断标准：①有效：用药24小时内出血明显减少，48～72小时内出血完全停止。②无效：用药24小时～72小时出血没有停止或流血增多，改用其他止血方法者。③出血明显减少时间：从第一次用药到阴道出血明显减少的时间。④出血完全停止时间：从第一次用药到阴道出血完全停止的时间。
统计学方法：计数资料采用X2检验，组间比较用t检验，计量资料采用X±S表示。
观察组与对照组的止血总有效率达100%，两组比较无统计学意义。从两组出血明显减少时间来看，观察组与对照组比较无统计学意义，P>0.05；但两组出血完全停止时间比较，具有统计学意义，P<0.05。试验组恶心3例；对照组发生不良反应30例(50%)，其中，恶心呕吐21例，水肿6例，头痛3例。
两组治疗3个月并随访，发现患者月经周期正常，两组间比较差异无统计学意义。
2 讨论
青春期功血是指在青春发育过程中，由于调节生殖轴发育成熟的神经内分泌失调，引起的异常子宫出血。主要由于雌激素对下丘脑-垂体正反馈机制建立不完善，无法诱导垂体黄体生成素高峰，因此虽有卵泡发育，却无发生排卵，从而无黄体形成，月经周期后半期缺乏孕激素。研究表明，青春期功血病人月经周期中睾酮、雄烯二酮及LH均高于有排卵周期妇女，而E2无峰可见。因此子宫内膜长期受雌激素刺激，而无孕激素拮抗，呈持续增生或增生过长无分泌期改变，出现雌激素撤退性出血。所以，青春期功血主要是无排卵致孕激素缺乏，而雌激素相对足，临床表现月经周期无规律性及自限性。传统治疗青春期功血，使用雌、孕激素序贯疗法，用药繁琐，患者依从性不佳，且雌、孕激素的配比剂量不同，会引起不良反应多，常导致治疗失效。
妈富隆为雌、孕激素复合剂，其组成为每片含地索高诺酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。地索高诺酮为第3代炔诺酮类孕激素，为口服有效孕激素，无雌激素活性，且雄激素活性极微弱，其孕激素活性较炔诺酮强18倍。青春期功血的根本原因在于缺乏孕激素，妈富隆中的地索高诺酮作为外源性孕激素，可使子宫内膜出现分泌期变化，且能使子宫内膜间质细胞蜕膜化成为蜕膜细胞，该细胞中含有纤维蛋白溶解酶原激活物的抑制物(PAI-1)和组织因子(TF)。PAI-1有保护内膜血管的稳定和抑制纤溶的作用，同时TF可促进激血功能启动，孕激素还能使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复而止血。此外孕激素在调节前列腺素的合成和释放中，也起到重要作用。而采用传统治疗青春期功血，使用雌、孕激素序贯疗法，用药繁琐，患者依从性不佳，且雌、孕激素的配比剂量不同，会引起不良反应多，常导致治疗失效。本组资料结果表明，妈富隆治疗青春期功血，服用方法简便，不良反应轻，控制出血和调整周期效果良好，且价格便宜，易于被患者接受，较传统的治疗方法有明显优势。值得临床应用。
本文为潮州卫生局课题<妈富隆治疗青春期功能失调性子宫出血的临床应用>(项目编号:潮卫科研201159)的成果之一。
参考文献
［1］曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,2000:2118-27.
［2］郭燕燕,周世梅.实用妇产科药科治疗学.北京:人民卫生出版社,1999:307.
作者简介：赖瑶纯,女,（1978.5-）,大学学历,现为广东省潮安县人民医院妇产科主治医师
【关键词】 妈富隆；雌激素；青春期功能失调性子宫出血
青春期功能失调性子宫出血(青春期功血)是青春期少女的一种常见疾病，若治疗不当，持续出血或反复出血，可严重危害患者的身心健康。临床上一直用传统雌、孕激素联合治疗，所需雌激素量较大，止血时间较长，其不良反应也大，减量麻烦。我科尝试使用妈富隆治疗青春期功血，并收到很好的治疗效果。现将结果报告如下。
1 资料与方法
2010年10月-2012年5月120例青春期功血患者，年龄12～18岁，平均165岁。随机分为观察组和对照组，每组各60例。对照组（雌、孕激素联合治疗）和试验组（妈富隆）两组无统计学差异。所有患者均为未婚且否认有性生活史，无用药禁忌症，有随访条件， 研究前三个月没有使用激素治疗。全部患者在治疗前均行全身检查及肛腹诊和B超检查，排除器质性病变，尤其是血液系统和肝胆系统疾病。观察两组止血有效率、出血明显减少时间、出血完全停止时间以及不良反应。
治疗方法：①试验组60例：妈富隆每8小时服用1片，血止后每3天递减1/3的量，直至维持量每日1片，连用21天，停药7天内月经来潮。月经来潮第5天开始每日同一时间服用1片，连用21天，共用3个周期。②对照组60例：给予己烯雌酚2mg，每间隔6个小时口服1次，血止后每3日递减1/3的量，直至维持量每日在1mg，从血止日算起第21日停药，应用雌激素最后7日加用安宫黄体酮10mg，两种药同时停服。停药7日内出现撤退性出血，至出血第5天，按雌、孕激素序贯疗法连用3个周期。③治疗后随访：对120例患者进行逐例门诊登记，嘱患者在服药后第3天、第1次撤药性出血期间3个月、6个月随诊。
疗效判断标准：①有效：用药24小时内出血明显减少，48～72小时内出血完全停止。②无效：用药24小时～72小时出血没有停止或流血增多，改用其他止血方法者。③出血明显减少时间：从第一次用药到阴道出血明显减少的时间。④出血完全停止时间：从第一次用药到阴道出血完全停止的时间。
统计学方法：计数资料采用X2检验，组间比较用t检验，计量资料采用X±S表示。
观察组与对照组的止血总有效率达100%，两组比较无统计学意义。从两组出血明显减少时间来看，观察组与对照组比较无统计学意义，P>0.05；但两组出血完全停止时间比较，具有统计学意义，P<0.05。试验组恶心3例；对照组发生不良反应30例(50%)，其中，恶心呕吐21例，水肿6例，头痛3例。
两组治疗3个月并随访，发现患者月经周期正常，两组间比较差异无统计学意义。
2 讨论
青春期功血是指在青春发育过程中，由于调节生殖轴发育成熟的神经内分泌失调，引起的异常子宫出血。主要由于雌激素对下丘脑-垂体正反馈机制建立不完善，无法诱导垂体黄体生成素高峰，因此虽有卵泡发育，却无发生排卵，从而无黄体形成，月经周期后半期缺乏孕激素。研究表明，青春期功血病人月经周期中睾酮、雄烯二酮及LH均高于有排卵周期妇女，而E2无峰可见。因此子宫内膜长期受雌激素刺激，而无孕激素拮抗，呈持续增生或增生过长无分泌期改变，出现雌激素撤退性出血。所以，青春期功血主要是无排卵致孕激素缺乏，而雌激素相对足，临床表现月经周期无规律性及自限性。传统治疗青春期功血，使用雌、孕激素序贯疗法，用药繁琐，患者依从性不佳，且雌、孕激素的配比剂量不同，会引起不良反应多，常导致治疗失效。
妈富隆为雌、孕激素复合剂，其组成为每片含地索高诺酮0.15mg和炔雌醇0.03mg。地索高诺酮为第3代炔诺酮类孕激素，为口服有效孕激素，无雌激素活性，且雄激素活性极微弱，其孕激素活性较炔诺酮强18倍。青春期功血的根本原因在于缺乏孕激素，妈富隆中的地索高诺酮作为外源性孕激素，可使子宫内膜出现分泌期变化，且能使子宫内膜间质细胞蜕膜化成为蜕膜细胞，该细胞中含有纤维蛋白溶解酶原激活物的抑制物(PAI-1)和组织因子(TF)。PAI-1有保护内膜血管的稳定和抑制纤溶的作用，同时TF可促进激血功能启动，孕激素还能使子宫内膜功能层螺旋小动脉迅速修复而止血。此外孕激素在调节前列腺素的合成和释放中，也起到重要作用。而采用传统治疗青春期功血，使用雌、孕激素序贯疗法，用药繁琐，患者依从性不佳，且雌、孕激素的配比剂量不同，会引起不良反应多，常导致治疗失效。本组资料结果表明，妈富隆治疗青春期功血，服用方法简便，不良反应轻，控制出血和调整周期效果良好，且价格便宜，易于被患者接受，较传统的治疗方法有明显优势。值得临床应用。
本文为潮州卫生局课题<妈富隆治疗青春期功能失调性子宫出血的临床应用>(项目编号:潮卫科研201159)的成果之一。
参考文献
［1］曹泽毅.中华妇产科学.北京:人民卫生出版社,2000:2118-27.
［2］郭燕燕,周世梅.实用妇产科药科治疗学.北京:人民卫生出版社,1999:307.
作者简介：赖瑶纯,女,（1978.5-）,大学学历,现为广东省潮安县人民医院妇产科主治医师