合理规避药物性肾损伤

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  尽管有大量的相关警示,尽管有药物因此退市,但药物伤肾的现象仍普遍存在。有专家指出,药物逐渐成为慢性肾脏病和急性肾损伤的主要原因。
  
  
  近几年来,国家食品药品监督管理总局就伤肾问题提出警示的药物有:莲必治注射液、阿昔洛韦、阿莫西林、克林霉素、含羟乙基淀粉类药品等。再早,2004年,那些含马兜铃酸成分较多的中药直接被废掉,还有些相关的中成药被转为处方药严格管理。更早,上个世纪的80年代,非那西汀的片剂被禁用。
  由此可见,药物伤肾的问题由来已久。有数据显示,目前20%的急性肾损伤的病例由药物引起;对老年人、糖尿病患者、高血压患者等,由药物引起的急性肾损伤数例高达30%,病例的绝对数量也非常大。很多药物过敏或蓄积,可引起慢性肾脏病和急性肾损伤。
  
  肾脏:血液的“清洁工”
  
  肾脏容易受到药物的伤害,正是药物伤肾多发的重要原因。我们先来看看肾脏本身的特点。
  大家都知道,肾脏是制造尿液的器官。人体通过排尿,来把那些代谢的废物,和进入体内的异物(毒物、药物)排出体外。换一个角度来看,尿液只是个副产物,肾脏的主要产品是清洁或较清洁的血液。也就是说,进入肾脏的血液含有较多的废物。之所以叫废物,是因其无用;积蓄多了,要出问题。于是,通过肾脏的加工,从肾静脉流出的血,所含的废物就少多了,清洁了,能适应人体的需要。
  肾脏就像个神奇的“血液清洁工”。肾脏的人工透析就是科学创造出来,代替被废掉的肾脏干这个工作的。处理废物、与废物打交道是危险的,也有可能反受其害。肾脏的工作特点使其具有较多的受害风险。
  
  为什么肾脏容易受药物伤害?
  
  首先,有大量的血进入肾脏,小小的一对“腰子”,约300克,竟然接受了1/4的心脏的血输出量,每天要处理200升血液。流进流出的血多,相应带来带去的药物的量就大。肾脏是大部分药物(含毒物)被排除身体的出口。
  第二,在原尿经重吸收的造尿过程中,大量对体内有用的营养素、电解质、水分、甚至药物等又被回收到血液中。这过程中,药物的局部浓度被提高,甚至可高达原水平的500倍。本来较低的血药水平,一下升到那么浓,可能就超过对肾脏“有毒”的红线了。
  第三,药物的浓度增大还会析出结晶,形成固体物,如结石等。这会使尿生成、集合和排泄的通道堵塞,肾脏哪能不受伤?
  此外,肾脏还具有好多药物代谢的酶,是除肝脏外体内代谢的又一个化工厂,尽管规模比肝脏小得多。在外来物质代谢时,还会产生少量的活化代谢物中间体,攻击肾细胞。好多攻击肝脏的药物活化代谢物,同样会打击肾脏细胞,如对乙酰氨基酚的活性代谢物——亚胺醌。
  药物在体内的出口大都是肾脏。有少数药物似对肾脏有偏好,往往赖在肾脏,和肾脏的亚细胞结构紧密结合。这些复合物使毒物既不能经尿液排出,也不会被重吸收返回血液,直接使肾功受损。例如,重金属(汞与含巯基的膜蛋白结合)、氨基糖苷类抗生素(链霉素、庆大霉素、卡那霉素等钻入溶酶体)、马兜铃酸(与DNA结合)等,这些药物简直就是肾脏杀手。
  “净血”这独一无二的功能,使肾脏无比重要。肾功一衰竭,很快会波及到心脏、肝脏等脏器,使生命垂危。其重要性使得健康人的肾脏加工能力,远远超过实际的需要。受点损伤,自行可以修复。这是好事,但也会使人疏于防范。很多慢性的肾损伤,身体根本不会发出信号,成了温水煮青蛙。不做尿液、肾功检查,是不会知晓的。而急性肾衰,悄然而至时,肾功能已丧失了90%。
  
  可能伤肾的药物
  
  文献报道有数百种药物报道有伤肾的毒副反应。各大类的药物都有,国内近年来报道较多的药物类型有抗生素(氨基糖苷类、β内酰胺类)、喹诺酮类抗菌药、利尿剂、中草药、抗结核药、非甾体类抗炎药等。
  下面按肾损伤的类型列举一些药物:
  可能导致肾小球损伤的药物有:多柔比星、环孢素、青霉胺、卡托普利、利福平、吲哚美辛。
  可能导致急性肾衰竭的药物有:氨基糖苷类抗生素、头孢菌素、对比剂(造影剂)、顺铂、万古霉素等。
  可能导致慢性肾衰竭的药物有:非甾类抗炎药、抗生素类、环孢素、锂盐等。
  可能导致慢性间质性肾炎的药物有:非甾类抗炎药、环孢素、甲氨蝶呤、马兜铃酸、顺铂等。
  可能导致梗阻性肾病的药物有:磺胺、硫酸铜、阿昔洛韦、甲氨蝶呤等。
  一些药物使肾脏受损的机制现已逐渐揭示出来。有的可直接损伤肾细胞(如马兜铃酸、氨基糖苷类抗生素等)、有的通过免疫机制使坏、有的造成缺血缺氧损伤,有的成结晶造成梗阻性损伤。
  伤肾的药物很多。你要关注的是你及亲人正使用的药物,是否有相关的毒副作用。药物有说明书,可以查阅,看看相关的说明及警示。也可向医师和药师做深度的咨询。
  
  8条防范的措施
  
  好多报道有肾脏毒副作用的药物,在临床上还回避不了。药物毒副作用的个体差异很大,注意防范,能尽量避免。还是那句老话:世上没有安全的药物,只有安全的用法。
  多数伤肾的药物,是处方药物和注射用药物,有的须在住院时使用。这要医生药师为病人精心选药,确定用法用量,监察用药后的反应。医生的责任很重;用药者需要的是信任、理解和配合,切记自以为是。还有些是非处方药,如某些非甾类抗炎药可自行购买使用,使用者不要大意。
  下面为大家提供一些建议。有些是用药的一些常识,并非特指那些伤肾的药物,不过重复还是必要的。
  1.了解药物。有选择时,尽量选用无肾毒性的药物,其次是毒性反应少见或罕见的药物。一般有伤肾的毒副作用的药物,在说明书上会注明,提请注意或警示。会要求病患注意定期检查肾功,注意防范。使用时不要忽视了这些警示。
  2.导致肾损伤的毒副作用通常与剂量正相关,服药时不要超量。食药监局警示的阿莫西林伤肾,都是过量注射给药造成的。
  3.服药的时间,不要过长,因毒性损伤会积累。非处方药自行使用有时间的限制,大致是3~5天,疾病未好转,立即看医生。维生素D通常没什么副作用,但也有长期使用伤肾的报道。
  4.尽量避免多药合用。药物之间有相互作用,其在肾脏的排泄,对肾脏的作用常会相互影响,加重肾脏的负担。如阿司匹林,其伤肾的不良反应全都是和其他药物合用造成的。
  5.对慢性病长期用药者,要留心。药物的肾损伤多发生在长期服药后。服药后要多喝水,如发现少尿或颜色异常,肾功检查异常,应立即停药并就医。停药“止损”,利于肾脏的修复。
  6.对已有肾功不良的病人,或肾功衰退的老年病人等,用药时要特别小心。这在药品说明书里有警示,一般要求减少药量,加强监控。不妨多向医生药师咨询请教。
  7.要慎用中药注射液。中药注射剂是个事故多发区。特别不要与具有肾毒性的药物,如“氨基糖苷类”“喹诺酮类(XX沙星)”等药物联用,避免毒副反应叠加。
  8.不要以为中药不会伤肾,而随意大量服用。在医院里面,中药导致肾损伤的病例占不小的比例。不要盲目地用中药调理,调理经常会长期服药,好多伤害就是这样发生的。
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