大鼠压力超负荷性心肌肥大与三七总皂甙的干预效果 药物剂量依赖效应(英文)

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背景:心肌肥大是以心肌细胞体积增加和蛋白质含量增多为主要特征的生长异常,防治心肌肥大的药物中,一些化学合成钙拮抗剂疗效较好,而中药二七的活性成分中也具有钙离子拮抗作用 目的:观察三七总皂甙对腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大的影响。 设计:完全随机分组设计,对照实验。 单位:广西医科大学药理学教研室。 材料:实验于2001-11/2003-02在广西医科大学实验中心药理实验室完成。选用25只健康雄性清洁级SD大鼠。将大鼠随机分为5组:假手术对照组,腹主动脉缩窄组,三七总皂甙低、中、高剂量组,每组5只方法:腹主动脉缩窄组,三七总皂甙低、中、高剂量组均做腹主动脉缩窄手术(麻醉大鼠,在左肾动脉与腹主动脉汇合处上分离一小段腹主动脉,穿过一条丝线,将直径0.6mm针头平行于腹主动脉一并结扎,抽出针头,造成腹主动脉的缩窄)以建立压力超负荷性心肌肥大模型。假手术组除不作缩窄外,其余操作相同。假手术对照组和腹主动脉缩窄组在手术当天及术后每日腹腔注射生理盐水1mL/kg,三七总皂甙低、中、高剂量组在手术当天及术后每日腹腔注射1mL/kg三七总皂甙的生理盐水溶液,剂量分别为50,100和150mg/(kg·d),持续3周 给大鼠做腹主动脉缩窄术3周后,称其体质量,左心质量,计算全心质量/体质量、左心室质量/体质量即左室质量指数。用光学显微镜和DMR+Q550病理图像分析仪观察切片,每张切片随机选取5个视野,测30个心肌细胞的直径,取平均值。组间差异比较采用单因素方差分析和q检验。 主要观察指标:行腹主动脉缩窄术3周后,各组大鼠全心质量、左心室质量、全心质量/体质量、左心室质量指数,心肌细胞直径比较。 结果:大鼠25只均进入结果分析。①光学显微镜下观察三七总皂甙对大鼠心肌细胞直径的影响:与假手术对照组相比,腹主动脉缩窄组大鼠的心肌细胞发生肥大变化,心肌细胞直径变大;三七总皂甙低剂量组细胞与腹主动脉缩窄组相似;三七总皂甙中剂量组的细胞肥大在定程度上逆转,但仍比假手术对照组细胞直径大、染色略深;三七总皂甙高剂量组细胞大小、颜色均接近假手术对照组,胞浆染色较三七总皂甙中剂量组更浅,细胞无明显肥大反应。②全心质量/体质量、左室质量指数:腹主动脉缩窄组明显大于假手术对照组和三七总皂甙高剂量组(P<0.01)。全心质量/体质量、左室质量指数:三七总皂甙低、中剂量组与腹主动脉缩窄组接近(P>0.05)。③心肌细胞直径:三七总皂甙中剂量和高剂量组明显小于腹主动脉缩窄组(P<0.05,0.01)。 结论:剂量为100~150mg/(kg·d)的三七总皂甙能抑制腹主动脉缩窄大鼠心肌肥大的形成,且剂量越大,抑制作用越明显。
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