观察二甲双胍对高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠肝脏脂质蓄积的影响并探讨其机制。
方法通过高脂喂养C57BL/6J小鼠6周造非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型。将10周龄小鼠分为3组：正常对照组（ND组，n=10，标准饲料喂养）、高脂喂养组（HFD组，n=12，高脂饲料喂养，300 μl生理盐水灌胃每日1次）和二甲双胍组（Met组，n=12，高脂饲料喂养，二甲双胍300 mg/kg体重溶于300 μl生理盐水中灌胃，每日1次）。分别干预4周后比较3组小鼠的体重、摄食量、血脂、肝酶、肝脏脂肪变程度、肝脏组织中甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）含量以及肝脏组织中脂代谢相关蛋白的表达。两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。
结果与HFD组相比，Met组小鼠体重明显降低[(32.9±1.1)比(36.4±1.1) g，t=2.257，P<0.05]，但两组摄食量没有统计学差异（t=1.191，P>0.05）。与HFD组相比，二甲双胍干预4周后，TG、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平明显降低(t=2.285~2.860，均P<0.05)。与HFD组相比，Met组小鼠肝脏中脂质浸润显著减少（t=28.000，P<0.001）、肝脏中TG与TC含量明显降低（t=2.394、2.281，均P<0.05）。与HFD组相比，干预4周后，Met组腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)α、乙酰辅酶A羧化酶蛋白磷酸化水平增高（0.82±0.07比0.59±0.03、0.94±0.12比0.42±0.10，t=-2.892、-3.463，均P<0.05）；固醇调节元件结合蛋白1-c、脂肪酸合成酶蛋白表达水平降低（1.24±0.05比1.56±0.08、1.09±0.07比1.42±0.06，t=3.447、3.507，均P<0.05）。
结论二甲双胍可能通过AMPK通路减少高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠肝脏中脂质蓄积，有望成为NAFLD的治疗药物。