微小RNA-29b对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制

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目的

探讨微小RNA(miRNA,miR)-29b对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。

方法

将成年雄性Wister大鼠40只随机分为假手术组、缺血再灌注损伤组、miR-29b治疗组和缺血再灌注阴性对照组4组。假手术组大鼠,放置6-0缝合线不结扎,其余3组均按缺血再灌注模型处理,其中miR-29b治疗组在缺血再灌注模型前24 h,心肌内注射agomiR-29b(1×103 mol/ L),阴性对照组在缺血再灌注模型前24 h,心肌内注射阴性对照序列。监测各组大鼠术后1、3、7、15、30 d各时相点的心率、左室射血分数(LVEF)、心肌细胞凋亡率、Ⅰ型胶原蛋白及miR-29b的mRNA表达。

结果

各组大鼠术后1、3、7、15、30 d各组时相点心率差异无统计学意义(P> 0.05);与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠术后1、3、7、15、30 d左室射血分数(LVEF)分别为(70.42± 2.06)%、(64.37±1.84)%、(54.61±1.37)%、(51.92±1.07)%、(47.38±1.02)%,LVEF变化均显著下降;与缺血再灌注组比较,miR-29b治疗组大鼠术后1、3、7、15、30 d心肌LVEF分别为(80.62± 2.48)%、(78.37±2.03)%、(72.15±2.34)%、(65.18±1.73)%、(60.08±1.16)%,LVEF变化均显著上调;阴性对照组与缺血再灌注组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠术后1、3、7、15、30 d心肌细胞凋亡率分别为(33.6±4.2)%、(53.7±6.3)%、(41.9±5.8)%、(39.3±6.7)%、(32.7±4.8)%,心肌细胞凋亡率均显著升高;与缺血再灌注组比较,miR-29b治疗组大鼠术后1、3、7、15、30 d心肌细胞凋亡率分别为(18.2±3.9)%、(29.6±5.2)%、(32.7± 3.8)%、(28.4±6.0)%、(21.5±4.6)%,心肌细胞凋亡率均显著下降;阴性对照组与缺血再灌注组间各指标比较差异无统计学意义(P> 0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠术后各时相点Ⅰ型胶原蛋白表达均显著升高;而与缺血再灌注组比较,给予miR-29b治疗组大鼠术后各时相点Ⅰ型胶原蛋白表达均显著下降;阴性对照组与缺血再灌注组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。与假手术组比较,缺血再灌注组大鼠术后各时相点miRNA-29b的mRNA表达均显著下降;而与缺血再灌注组比较,给予miR-29b治疗组大鼠术后各时相点miRNA-29b的m RNA表达均显著上调;阴性对照组与缺血再灌注组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

结论

心肌缺血再灌注后miR-29b表达明显下降,表明miR-29b参与大鼠心肌缺血再灌注损伤过程,而上调miR-29b可有效组织心肌缺血再灌注后心室重塑,保护心脏功能。

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