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[摘要] 目的 探讨血浆NT-proBNP对糖调节受损人群糖尿病发病的影响。 方法 选取本院门诊体检为糖调节受损患者168例，根据NT-proBNP含量将患者分为高NT-proBNP含量组和低NT-proBNP含量组，比较两组患者的临床资料，确定影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的相关影响因素和独立影响因素，分析NT-proBNP含量与糖尿病发病的相关性。 结果 通过单因素分析，年龄分布、BMI指数、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰岛素含量均为糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的相关影响因素；多因素分析确定，BMI指数、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰岛素含量均为糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的独立影响因素；随访3年后，共69例患者发展成糖尿病患者，高NT-proBNP含量组26例，低NT-proBNP含量组43例，差异具有统计学意义（t=7.766，P<0.05）。糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性（r2=0.547，P<0.05）。 结论 糖调节受损患者发展成糖尿病與患者NT-proBNP含量具有显著负相关性，对于合并影响NT-proBNP含量的危险因素的患者及时给予临床干预，尽量降低糖受损人群发展为糖尿病。
[关键词] NT-proBNP；糖调节受损；糖尿病；影响因素
[中图分类号] R587.2；R542.22 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-26-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of patients with impaired glucose regulation developed into diabetes mellitus on the plasma NT-proBNP. Methods 168 patients with impaired glucose regulation outpatient physical examination in our hospital were divided into high NT-proBNP group and low NT-proBNP group according to the NT-proBNP content.The clinical data of the two groups were compared to determine the related influence factors and independent influence factors of changes of NT-proBNP content in the patients with impaired glucose regulation.The correlation between NT-proBNP content and the incidence of diabetes mellitus was analyzed. Results Through single factor analysis， age distribution，BMI index，LDL-C，fasting blood glucose content，fasting insulin content were related factors influencing the changes of NT-proBNP content in patients with impaired glucose regulation.Multivariate analysis confirmed that the BMI index，LDL-C，fasting blood glucose，fasting insulin content were independent factors influencing the changes of NT-proBNP content in patients with impaired glucose regulation.After 3 years of follow-up，a total of 69 patients developed into diabetes mellitus，26 cases with high NT-proBNP content，43 cases with low NT-proBNP content，the difference between the two groups was statistically significant （t=7.766，P=0.005）.The development of diabetes and patients with impaired NT-proBNP content had a significant negative correlation of glucose regulation （r=0.547，P=0.000）. Conclusion Patients with impaired glucose regulation have a significant negative association with NT-proBNP levels in patients with diabetes mellitus.In combination with risk factors affecting NT-proBNP levels，patients should be given timely clinical interventions to minimize impaired glucose and develop diabetes.
[Key words] NT-proBNP；Impaired glucose regulation；Diabetes mellitus；Influencing factors 氨基末端前脑钠尿肽（NT-proBNP）是由心肌细胞产生的proBNP后经过蛋白酶裂解产生的。由于其在体内的半衰期较长，而且在体外较稳定，给检测带来方便，在临床检检测治疗中具有重要作用[1-2]。有研究[3-4]证实在给予相同热量的情况下，BNP转基因大鼠脂肪堆积较少，体重增加较少。也有研究证实[5]，BNP含量较低的患者罹患糖尿病的概率提升。但是采用NT-proBNP作为预测糖尿病指标的研究较少[6]。本研究探讨血浆NT-proBNP对糖调节受损人群糖尿病发病的影响，为临床有效的预防糖尿病的发生提供新的思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1～7月在本院门诊体检为糖调节受损患者168例，其中男81例，女87例，平均年龄（50.7±6.9）岁，单纯空腹血糖受损患者42例，单纯糖耐量降低患者29例，合并空腹血糖受损、糖耐量降低97例，NT-proBNP含量的平均值（86.4±12.5）pg/mL，本研究通过本院的伦理委员会审查同意。
1.2 方法
1.2.1 判定標准 本研究糖耐量以及糖调节标准参考1990年世界卫生制定的糖尿病的诊断标准[7]，糖调节受损共包括单纯空腹血糖受损、单纯糖耐量降低以及合并空腹血糖受损、糖耐量降低。
1.2.2 研究方法 根据NT-proBNP含量平均值（86.4±12.5）pg/mL将患者分为高NT-proBNP含量组和低NT-proBNP含量组，比较两组患者的性别比例、年龄分布、体质量指数（MBI）、合并高血压、收缩压、舒张压、LDL-C、HDL-C、TG、C反应蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、2h耐糖试验血糖、2h耐糖试验胰岛素、糖尿病发病比例，确定影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的相关影响因素和独立影响因素，分析NT-proBNP含量与糖尿病发病的相关性。
1.3 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用（）表示，采用t检验；计数资料均采用χ2检验，组间生存率的差异通过kaplan-meier检验获得，多因素分析是COX检验获得，相关性检验采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化单因素分析
年龄分布、BMI指数、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰岛素含量均为糖调节受损患者NT-proBNP含量变化相关影响因素，见表1。
2.2 影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的多因素分析
BMI指数、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰岛素含量均为糖调节受损患者NT-proBNP含量变化独立影响因素，见表2。
2.3 糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量的关系
随访3年后，168例糖调节受损患者共69例患者发展成糖尿病患者，其中，高NT-proBNP含量组26例（31.3%），低NT-proBNP含量组43例（50.6%），两组比较差异有统计学意义（χ2=7.766，P<0.05）。糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性（r=0.547，P<0.05）。
3 讨论
目前国内对糖调节受损患者的关注越来越多，有研究指出，国内糖调节受损患者发展为糖尿病的概率1年内为10%左右，经过有效干预后会有效的降低[8-9]。本研究随访了3年，共有41.1%的糖受损患者发展为糖尿病，而且糖调节受损患者发展成糖尿病的概率随着患者NT-proBNP含量降低而升高，糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性。研究结果提示，患者NT-proBNP含量可以作为糖调节受损患者发展成糖尿病的检测指标和危险因素。但是目前，NT-proBNP通过何种方式有效的调节糖代谢和脂肪代谢的机制尚不清晰[10]。本研究进一步通过分析影响NT-proBNP降低的危险因素，有效的预防糖受损患者发展为糖尿病。
BMI指数较大的糖受损患者机体内的NT-proBNP含量显著低于BMI指数较小的患者，且差异具有统计学意义，可能的原因是BMI指数可以有效的反应糖受损患者的脂肪代谢途径，因为有研究显示NT-proBNP的过度表达的BNP转基因大鼠在接受高脂高热量的食物时，与正常大鼠相比可以有效的降低体重，减少机体脂肪的堆积，当患者BMI指数较高时说明患者机体内的脂肪堆积较多，NT-proBNP含量相应较少[11-12]。因此，在临床上对于BMI指数较大的糖受损患者要给予更多的关注，及时的给予降糖的干预。
LDL-C较高的糖受损患者机体内的NT-proBNP含量显著低于LDL-C较低的患者，且差异具有统计学意义，可能的原因为低密度脂蛋白胆固醇属于机体内的“坏”胆固醇，含量高会增加心血管疾病发生的危险，也反应机体对脂肪的代谢能力。NT-proBNP可以以不同的方式调节脂肪代谢，降低脂肪的堆积[13]。在LDL-C较高的糖受损患者机体内的NT-proBNP含量较低。因此，对于LDL-C较高的糖受损患者要及时的给予干预。空腹血糖和 空腹胰岛素属于糖受损患者NT-proBNP含量降低的危险因素，可能的原因是NT-proBNP对脂肪和肌肉组织具有直接的调节作用，可以有效的影响胰岛素抵抗的发生和发展。而且有研究指出，BNP转基因大鼠可以有效的降低胰岛素抵抗，并增加线粒体的容积和提升脂肪的氧化能力[14-15]。NT-proBNP含量较低的患者对于血糖的调节能力较低。因此，对于合并空腹血糖和空腹胰岛素较高糖受损患者要给予更多的关注，及时给予合理干预。
综上所述，糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性，对于合并影响NT-proBNP含量的危险因素的患者及时给予临床干预，尽量降低糖受损人群发展为糖尿病。 [参考文献]
[1] 杨艳，龚辉，史益军，等.左室收缩功能正常的心血管病患者血脑钠肽（BNP）升高相关因素的回顾性分析[J].复旦学报（医学版），2013，40（4）：472-476，481.
[2] 何茜，谭洪文，于瑞萍，等.2型糖尿病未合并冠心病患者B型脑钠肽与空腹血糖的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2016，24（1）：47-49.
[3] Miyashita K，Itoh H，Tsujimoto H，et al.Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity[J].Diabetes，2009，58（12）：2880-2892.
[4] 张麦叶，明洁，张南雁，等.血清B型钠尿肽测定在糖尿病早期左心功能不全诊断中的应用[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（22）：6549-6553.
[5] 刘梅.血浆心钠素、脑利钠肽、C型利钠肽在老年2型糖尿病合并血管病变患者中的变化及临床意义[J].中国糖尿病杂志，2016，24（4）：331-334.
[6] 何瑜媛，刘永铭，张玉荣，等.BNP及NT-proBNP与2型糖尿病关系的研究进展[J].现代生物医学进展，2014，14（23）：4586-4588.
[7] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（10）：893-942.
[8] 董虹，刘天春，周莉，等.糖化血红蛋白和BNP检测在糖尿病合并慢性心衰患者中的临床意义分析[J].长江大学学报（自科版）医学下旬刊，2014，11（8）：95-97.
[9] Magnusson M，Jujic A，Hedblad B，et al.Low plasma level of atrial natriuretic peptide predicts development of diabetes：the prospective Malmo Diet and Cancer study[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2011，97（2）：638-645.
[10] 吕亚辉，李洁.联合检测BNP、心肌核素、眼底照相及尿UAER对糖尿病心肌病患者的早期诊断的临床意义[J].中国医药导刊，2016，18（2）：111-113.
[11] Wang TJ.The natriuretic peptides and fat metabolism[J].New England Journal of Medicine，2012，367（4）：377-378.
[12] Bordicchia M，Liu D，Amri EZ，et al.Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes[J].Journal of Clinical Investigation，2012，122（3）：1022-1036.
[13] 郑和昕，江缨，黄虹，等.老年男性2型糖尿病并存骨质疏松症患者血浆脑钠肽的变化[J].中华老年医学杂志，2013，32（3）：263-266.
[14] 胡敏，葛恒松，李勇，等.合并糖尿病對急性心肌梗死患者血B型脑钠肽、超敏C反应蛋白和心室重构的影响[J].中国继续医学教育，2016，8（24）：89-90.
[15] Heinisch BB，Vila G，Resl M，et al.B-type natriuretic peptide （BNP） affects the initial response to intravenous glucose：a randomised placebo-controlled cross-over study in healthy men[J].Diabetologia，2012，55（5）：1400-1405.
（收稿日期：2017-04-17）
[关键词] NT-proBNP；糖调节受损；糖尿病；影响因素
[中图分类号] R587.2；R542.22 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）13-26-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of patients with impaired glucose regulation developed into diabetes mellitus on the plasma NT-proBNP. Methods 168 patients with impaired glucose regulation outpatient physical examination in our hospital were divided into high NT-proBNP group and low NT-proBNP group according to the NT-proBNP content.The clinical data of the two groups were compared to determine the related influence factors and independent influence factors of changes of NT-proBNP content in the patients with impaired glucose regulation.The correlation between NT-proBNP content and the incidence of diabetes mellitus was analyzed. Results Through single factor analysis， age distribution，BMI index，LDL-C，fasting blood glucose content，fasting insulin content were related factors influencing the changes of NT-proBNP content in patients with impaired glucose regulation.Multivariate analysis confirmed that the BMI index，LDL-C，fasting blood glucose，fasting insulin content were independent factors influencing the changes of NT-proBNP content in patients with impaired glucose regulation.After 3 years of follow-up，a total of 69 patients developed into diabetes mellitus，26 cases with high NT-proBNP content，43 cases with low NT-proBNP content，the difference between the two groups was statistically significant （t=7.766，P=0.005）.The development of diabetes and patients with impaired NT-proBNP content had a significant negative correlation of glucose regulation （r=0.547，P=0.000）. Conclusion Patients with impaired glucose regulation have a significant negative association with NT-proBNP levels in patients with diabetes mellitus.In combination with risk factors affecting NT-proBNP levels，patients should be given timely clinical interventions to minimize impaired glucose and develop diabetes.
[Key words] NT-proBNP；Impaired glucose regulation；Diabetes mellitus；Influencing factors 氨基末端前脑钠尿肽（NT-proBNP）是由心肌细胞产生的proBNP后经过蛋白酶裂解产生的。由于其在体内的半衰期较长，而且在体外较稳定，给检测带来方便，在临床检检测治疗中具有重要作用[1-2]。有研究[3-4]证实在给予相同热量的情况下，BNP转基因大鼠脂肪堆积较少，体重增加较少。也有研究证实[5]，BNP含量较低的患者罹患糖尿病的概率提升。但是采用NT-proBNP作为预测糖尿病指标的研究较少[6]。本研究探讨血浆NT-proBNP对糖调节受损人群糖尿病发病的影响，为临床有效的预防糖尿病的发生提供新的思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1～7月在本院门诊体检为糖调节受损患者168例，其中男81例，女87例，平均年龄（50.7±6.9）岁，单纯空腹血糖受损患者42例，单纯糖耐量降低患者29例，合并空腹血糖受损、糖耐量降低97例，NT-proBNP含量的平均值（86.4±12.5）pg/mL，本研究通过本院的伦理委员会审查同意。
1.2 方法
1.2.1 判定標准 本研究糖耐量以及糖调节标准参考1990年世界卫生制定的糖尿病的诊断标准[7]，糖调节受损共包括单纯空腹血糖受损、单纯糖耐量降低以及合并空腹血糖受损、糖耐量降低。
1.2.2 研究方法 根据NT-proBNP含量平均值（86.4±12.5）pg/mL将患者分为高NT-proBNP含量组和低NT-proBNP含量组，比较两组患者的性别比例、年龄分布、体质量指数（MBI）、合并高血压、收缩压、舒张压、LDL-C、HDL-C、TG、C反应蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素、2h耐糖试验血糖、2h耐糖试验胰岛素、糖尿病发病比例，确定影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的相关影响因素和独立影响因素，分析NT-proBNP含量与糖尿病发病的相关性。
1.3 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件对数据进行处理，计量资料采用（）表示，采用t检验；计数资料均采用χ2检验，组间生存率的差异通过kaplan-meier检验获得，多因素分析是COX检验获得，相关性检验采用Pearson检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化单因素分析
年龄分布、BMI指数、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰岛素含量均为糖调节受损患者NT-proBNP含量变化相关影响因素，见表1。
2.2 影响糖调节受损患者NT-proBNP含量变化的多因素分析
BMI指数、LDL-C、空腹血糖含量、空腹胰岛素含量均为糖调节受损患者NT-proBNP含量变化独立影响因素，见表2。
2.3 糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量的关系
随访3年后，168例糖调节受损患者共69例患者发展成糖尿病患者，其中，高NT-proBNP含量组26例（31.3%），低NT-proBNP含量组43例（50.6%），两组比较差异有统计学意义（χ2=7.766，P<0.05）。糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性（r=0.547，P<0.05）。
3 讨论
目前国内对糖调节受损患者的关注越来越多，有研究指出，国内糖调节受损患者发展为糖尿病的概率1年内为10%左右，经过有效干预后会有效的降低[8-9]。本研究随访了3年，共有41.1%的糖受损患者发展为糖尿病，而且糖调节受损患者发展成糖尿病的概率随着患者NT-proBNP含量降低而升高，糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性。研究结果提示，患者NT-proBNP含量可以作为糖调节受损患者发展成糖尿病的检测指标和危险因素。但是目前，NT-proBNP通过何种方式有效的调节糖代谢和脂肪代谢的机制尚不清晰[10]。本研究进一步通过分析影响NT-proBNP降低的危险因素，有效的预防糖受损患者发展为糖尿病。
BMI指数较大的糖受损患者机体内的NT-proBNP含量显著低于BMI指数较小的患者，且差异具有统计学意义，可能的原因是BMI指数可以有效的反应糖受损患者的脂肪代谢途径，因为有研究显示NT-proBNP的过度表达的BNP转基因大鼠在接受高脂高热量的食物时，与正常大鼠相比可以有效的降低体重，减少机体脂肪的堆积，当患者BMI指数较高时说明患者机体内的脂肪堆积较多，NT-proBNP含量相应较少[11-12]。因此，在临床上对于BMI指数较大的糖受损患者要给予更多的关注，及时的给予降糖的干预。
LDL-C较高的糖受损患者机体内的NT-proBNP含量显著低于LDL-C较低的患者，且差异具有统计学意义，可能的原因为低密度脂蛋白胆固醇属于机体内的“坏”胆固醇，含量高会增加心血管疾病发生的危险，也反应机体对脂肪的代谢能力。NT-proBNP可以以不同的方式调节脂肪代谢，降低脂肪的堆积[13]。在LDL-C较高的糖受损患者机体内的NT-proBNP含量较低。因此，对于LDL-C较高的糖受损患者要及时的给予干预。空腹血糖和 空腹胰岛素属于糖受损患者NT-proBNP含量降低的危险因素，可能的原因是NT-proBNP对脂肪和肌肉组织具有直接的调节作用，可以有效的影响胰岛素抵抗的发生和发展。而且有研究指出，BNP转基因大鼠可以有效的降低胰岛素抵抗，并增加线粒体的容积和提升脂肪的氧化能力[14-15]。NT-proBNP含量较低的患者对于血糖的调节能力较低。因此，对于合并空腹血糖和空腹胰岛素较高糖受损患者要给予更多的关注，及时给予合理干预。
综上所述，糖调节受损患者发展成糖尿病与患者NT-proBNP含量具有显著负相关性，对于合并影响NT-proBNP含量的危险因素的患者及时给予临床干预，尽量降低糖受损人群发展为糖尿病。 [参考文献]
[1] 杨艳，龚辉，史益军，等.左室收缩功能正常的心血管病患者血脑钠肽（BNP）升高相关因素的回顾性分析[J].复旦学报（医学版），2013，40（4）：472-476，481.
[2] 何茜，谭洪文，于瑞萍，等.2型糖尿病未合并冠心病患者B型脑钠肽与空腹血糖的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2016，24（1）：47-49.
[3] Miyashita K，Itoh H，Tsujimoto H，et al.Natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase cascades promote muscle mitochondrial biogenesis and prevent obesity[J].Diabetes，2009，58（12）：2880-2892.
[4] 张麦叶，明洁，张南雁，等.血清B型钠尿肽测定在糖尿病早期左心功能不全诊断中的应用[J].中华临床医师杂志（电子版），2011，5（22）：6549-6553.
[5] 刘梅.血浆心钠素、脑利钠肽、C型利钠肽在老年2型糖尿病合并血管病变患者中的变化及临床意义[J].中国糖尿病杂志，2016，24（4）：331-334.
[6] 何瑜媛，刘永铭，张玉荣，等.BNP及NT-proBNP与2型糖尿病关系的研究进展[J].现代生物医学进展，2014，14（23）：4586-4588.
[7] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013版）[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（10）：893-942.
[8] 董虹，刘天春，周莉，等.糖化血红蛋白和BNP检测在糖尿病合并慢性心衰患者中的临床意义分析[J].长江大学学报（自科版）医学下旬刊，2014，11（8）：95-97.
[9] Magnusson M，Jujic A，Hedblad B，et al.Low plasma level of atrial natriuretic peptide predicts development of diabetes：the prospective Malmo Diet and Cancer study[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2011，97（2）：638-645.
[10] 吕亚辉，李洁.联合检测BNP、心肌核素、眼底照相及尿UAER对糖尿病心肌病患者的早期诊断的临床意义[J].中国医药导刊，2016，18（2）：111-113.
[11] Wang TJ.The natriuretic peptides and fat metabolism[J].New England Journal of Medicine，2012，367（4）：377-378.
[12] Bordicchia M，Liu D，Amri EZ，et al.Cardiac natriuretic peptides act via p38 MAPK to induce the brown fat thermogenic program in mouse and human adipocytes[J].Journal of Clinical Investigation，2012，122（3）：1022-1036.
[13] 郑和昕，江缨，黄虹，等.老年男性2型糖尿病并存骨质疏松症患者血浆脑钠肽的变化[J].中华老年医学杂志，2013，32（3）：263-266.
[14] 胡敏，葛恒松，李勇，等.合并糖尿病對急性心肌梗死患者血B型脑钠肽、超敏C反应蛋白和心室重构的影响[J].中国继续医学教育，2016，8（24）：89-90.
[15] Heinisch BB，Vila G，Resl M，et al.B-type natriuretic peptide （BNP） affects the initial response to intravenous glucose：a randomised placebo-controlled cross-over study in healthy men[J].Diabetologia，2012，55（5）：1400-1405.
（收稿日期：2017-04-17）