【摘 要】
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目的:研究苦参碱对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠学习记忆损伤的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:ICR小鼠随机分为正常组、模型组、苦参碱高、中、低剂
【机 构】
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宁夏医科大学药学院; 宁夏回药现代化工程技术研究中心; 宁夏医科大学基础医学院; 宁夏医科大学回医药现代化省部共建教育部重点实验室; 中国生物技术发展中心;
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(81460665,81660673);宁夏高等学校科学研究项目(NGY2015097);教育部春晖计划项目(Z2016047);大学生创新创业训练计划项目(201510752005,NXCX2016137)
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目的:研究苦参碱对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠学习记忆损伤的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:ICR小鼠随机分为正常组、模型组、苦参碱高、中、低剂量组和阳性药组。除正常组之外其余各组小鼠侧脑室注射脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）建立AD小鼠模型,正常组小鼠注射等量生理盐水。之后连续灌胃给药21 d,每天1次,其中苦参碱各给药组高、中、低剂量分别为40,20,10 mg·kg-1,阳性药多奈哌齐剂量为5 mg·kg-1。采用新物体识别（novel object recognition,NOR）实验,Y迷宫实验评价各组动物的学习记忆能力;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组小鼠脑内海马组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）,白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和活性氧（reactive oxygen species,ROS）的含量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠脑内海马区烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚基gp91phox,p47phox蛋白的含量。结果:与正常组比较,模型组小鼠的新物体偏爱指数和自发交替反应率明显降低（P <0. 01）,海马组织中TNF-α,IL-1β和ROS的含量明显升高（P <0. 01）,NADPH氧化酶亚基gp91phox,p47phox蛋白的表达明显升高（P <0. 01）。与模型组比较,苦参碱高、中、低剂量组均可使小鼠的新物体偏爱指数和自发交替反应率明显升高（P <0. 05,P <0. 01）,明显改善AD小鼠的学习记忆能力;同时,苦参碱各剂量组可显著降低AD模型小鼠海马组织中TNF-α,IL-1β和ROS的含量（P <0. 05,P <0. 01）,并下调NADPH氧化酶亚基gp91phox,p47phox蛋白的表达（P <0. 05,P <0. 01）。结论:苦参碱可缓解LPS诱导的学习记忆功能损伤和脑内神经炎症,这些作用可能是通过抑制NADPH氧化酶亚基gp91phox和p47phox的蛋白表达来发挥的。
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