RRM2通过干扰前列腺癌细胞G2/M周期促进肿瘤进展

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目的 探讨RRM2基因对前列腺癌的影响及机制。方法 下载TCGA前列腺癌表达谱数据,分析RRM2基因与前列腺癌临床病理的相关性及生存预后情况;前列腺癌组织芯片(55例)及良性组织标本(38例)进行免疫组化染色验证RRM2在前列腺癌组织中的表达情况;生物信息学方法了解RRM2对前列腺癌影响的生物学过程;进一步通过Western blot(WB)、流式细胞术验证RRM2影响前列腺癌进程的生物学过程。结果 TCGA数据库和免疫组化结果显示RRM2在前列腺癌中上调表达,且其表达关系和前列腺癌临床分期、病理分级、转移正相关(P<0.05)。高表达RRM2预示患者较差的生存预后。生物信息学显示RRM2共表达正相关基因主要涉及细胞周期通路、嘧啶核苷酸代谢、RNA转运等生物学过程,其中细胞周期途径显著富集。RRM2和细胞周期CDK1、PCNA分子相关性较高。WB实验结果显示干扰RRM2后可减少前列腺癌DU145和LNCap细胞系CDK1和PCNA蛋白表达;流式细胞术实验显示干扰RRM2后前列腺癌DU145和LNCap细胞周期阻滞在G2/M期。结论RRM2干扰前列腺癌细胞G2/M周期,促进了肿瘤进展。
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