【摘 要】
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背景与目的:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)在脑脊液中高于最小有效治疗浓度是治疗中枢淋巴瘤的必要条件,目前尚不明确大剂量MTX(high dose MTX,HD-MTX)静脉给药时间对MTX穿透血
【机 构】
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华南肿瘤学国家重点实验室,中山大学附属肿瘤防治中心内科
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背景与目的:甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)在脑脊液中高于最小有效治疗浓度是治疗中枢淋巴瘤的必要条件,目前尚不明确大剂量MTX(high dose MTX,HD-MTX)静脉给药时间对MTX穿透血脑屏障的影响。本研究探索HD-MTX静脉不同给药时间对脑脊液中MTX浓度的影响,以获得更好的中枢淋巴瘤防治效果并尽可能减少MTX外周毒性。方法:34例非霍奇金淋巴瘤患者分别接受MTX1～3g/m26h持续静脉给药或24h持续静脉给药,其中17例交替使用两种给药方法;采用高效液相色谱法检测MTX停药0h、24h、48h的MTX血清浓度,及停药0h后脑脊液中MTX浓度;比较两组血中和脑脊液中MTX浓度以及毒性反应,并对影响MTX浓度的因素进行相关分析。结果:给药结束时6h给药组的MTX血清浓度显著高于24h给药组;自身对照结果6h给药组的脑脊液中MTX浓度为0.70μmol/L,明显高于24h给药组的0.49μmol/L(校正值,P=0.044)。MTX的脑脊液浓度与血清浓度呈正相关,中枢侵犯患者脑脊液MTX浓度显著高于无中枢侵犯的患者。自身对照结果6h组和24h组Ⅱ～Ⅳ度粘膜炎的发生率分别15.4%和37.8%,Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的发生率分别为46.2%和67.6%。结论:在提高MTX的中枢浓度和降低外周毒性方面,HD-MTX6h给药方案优于24h给药方案。
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