二甲双胍对糖尿病大鼠骨密度及Toll样受体4/核因子κappa B基因表达的影响

• 作 者: 龚姣 沈喜妹 严孙杰
• 机 构: 350005 福州，福建医科大学附属第一医院内分泌科,350005 福州，福建医科大学附属第一医院内分泌科,350005 福州，福建医科大学附属第一医院内分泌科,
• 出 处: 中华糖尿病杂志
• 发表日期: 2016年8期
• 关键词: 糖尿病 二甲双胍 骨密度 核转录因子κB 骨形成蛋白

目的

观察二甲双胍对糖尿病大鼠的骨密度以及骨组织中骨形成蛋白2(BMP-2)和Toll样受体4/核因子κappa B(TLR-4/NF-κB)因子表达的影响。

方法

将60只5~6周龄健康雄性SD大鼠，分为正常对照组(15只)、实验组(45只)。实验组大鼠给予高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，采用随机数字表法将其分为糖尿病组(16只)和二甲双胍组(15只)。二甲双胍组给予二甲双胍[900 mg/(kg·d)]灌胃，正常对照组和糖尿病组大鼠给予等量生理盐水灌胃。16周后用双能X线法检测各组大鼠各部位骨密度及体成分，ELISA法检测各组大鼠血清骨钙素的表达，AMP缓冲液法检测血清碱性磷酸酶(ALP)的表达，Western blotting法检测各组大鼠BMP-2、TLR-4和NF-κB蛋白的表达，RT-PCR法检测TLR-4和NF-κB mRNA的表达。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析。

结果

(1)与正常对照组比较，糖尿病组大鼠上肢、大腿和全身骨密度降低[(0.16±0.01)比(0.14±0.02)g/cm²，(0.18±0.02)比(0.14±0.01)g/cm²，(0.19±0.01)比(0.15±0.00)g/cm² ；t= 3.348、12.286、10.616，均P<0.05]，同时，ALP、骨钙素的表达显著降低[ALP：(130±39)比(62±14) U/L；骨钙素：(2.84±0.52)比(1.94±0.13)μg/g ，t=3.273、3.367，均P<0.05]。TLR-4和NF-κB mRNA及蛋白的表达显著升高，BMP-2表达显著减少(均P<0.05)。(2)与糖尿病组相比，二甲双胍组大鼠各部位骨密度的变化、骨钙素及ALP表达的升高无统计学意义(均P>0.05)，但TLR-4和NF-κB蛋白及mRNA的表达显著降低(均P<0.05) ，BMP-2表达显著增加(0.23±0.05比0.35±0.08 ，t=4.098 ，P<0.05)。

结论

二甲双胍可抑制TLR-4/NF-κB的表达，促进BMP-2的表达，但在干预时间内(16周)对糖尿病大鼠主要部位如上肢、大腿、全身骨密度无明显影响。