论文部分内容阅读
【摘要】牙髓根尖周疾病的治疗方法很多，其中根管治疗是目前最有效的方法之一。根管消毒是根管治疗过程中的重要环节，良好的根管消毒是治疗成功的关键。目前，临床上最常用的根管消毒药物有：甲醛甲酚、樟脑苯酚、氢氧化钙和2%氯己定。本文就这四种常用的根管消毒药物做一综述。
【中图分类号】R781.33 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439（2015）05―0001―02
Research progress of four kinds of common root canal disinfection drugs
Zhai Liyun Zhao Jing Wang Lili Xu Zhaonan Gao Xuguang （School of medicine， Jilin University， Jilin， Changchun， 130021）
【Abstract】 There are a lot of treatment methods for the treatment of the disease of the pulp， and the root canal therapy is one of the most effective methods. Root canal disinfection is an important step in the treatment of root canal therapy. Good root canal disinfection is the key to the success of treatment. At present， the most commonly used clinical root canal disinfection drugs： formaldehyde cresol， phenol camphor， calcium hydroxide and 2% chlorhexidine. In this article， we review the four common root canal disinfection drugs.
尽管现代根管治疗提倡在有效控制根管内感染的前提下一次性完成治疗，但根管预备只能机械去除部分根管内细菌，同时产生玷污层，加之根管系统的复杂，决定了根管消毒的必要性。根管消毒是根管治疗的基础步骤之一，消毒方法众多，其中 药物消毒最为常用。目前抗感染最有效的根管消毒剂为甲醛甲酚、樟脑苯酚、氢氧化钙和2%氯己定。本文就这四种药物在根管消毒中的研究进展进行论述。
1 甲醛甲酚
甲醛甲酚（FC）最早于1905年由Buckley引入牙髓治疗，其组分包括甲醛、三甲酚和甘油，是目前临床上广泛使用的根管消毒药物。甲醛具有凝固蛋白的作用，甲酚具有镇痛和腐蚀作用，二者的结合能够达到良好的根管消毒效果。因此，甲醛甲酚既有防腐消毒作用，又有原生质作用，常用于牙髓坏死的病例。温有才等[1]比较了FC、戊二醛和樟脑酚对牙髓坏疽根管的除臭消毒作用，结果显示FC作用最佳，FC能取得明显的除臭杀菌效果，是由于其中的甲醛与腐败蛋白质的各种中间产物和最终产物结合并生成无毒物质，甲酚与腐败的脂肪产物通过皂化反应结合成肥皂，这种对蛋白质和脂类的双重作用可以降解细菌内毒素脂多糖。
但近年来研究发现FC具有较强的刺激性，对软组织刺激腐蚀作用较强，可引起根尖周组织的坏死和炎症。研究发现，渗入到大鼠皮下结缔组织内的FC试剂，会导致周围组织严重坏死和脓肿形成。袁昌青[2]等报道45%的患者暂封FC后出现不同程度的炎症发应，如叩痛、自发痛、咬合痛等，而封药前没有这些症状;研究结果表明甲醛甲酚对根尖周组织有强烈的刺激作用，易引起炎症反应。
最近研究表明FC的细胞毒性较大，且具有较强的半抗原性，可与牙髓和根尖周组织的宿主蛋白结合，形成免疫原引起机体免疫反应。吴东红等[3]用体外培养的成纤维细胞毒性测定技术，发现各浓度的FC对成纤维细胞的增殖均有显著的抑制作用，随着药物浓度的增大，细胞的毒性作用越强。王晓丽等的体外细胞实验表明，FC具有重度细胞毒性，细胞的回复度很低，细胞毒性不可逆。虽然目前临床上支持根管治疗中使用FC致癌的证据不足，但FC的临床应用已遭到很多学者的反对。
2 樟脑苯酚
樟脑苯酚（CP）是酚醛类药物，1891年由Waikoff将其作为根管消毒药物引入牙科，它由49%的樟脑，45%的氯苯酚及6%的薄荷醇混合而成。氯苯酚有酚和氯的杀菌作用，但刺激性大，加入樟脑粉后降低了其刺激性。CP是一种作用温和、毒性较小的药物，具有镇痛和抗菌的作用。CP细菌力与渗透性比一般酚类更强;腐蚀性和毒性较小，对光和热的作用稳定闭。但其除臭消毒作用不及FC。CP为强还原剂和蛋白凝固剂，可通过皂化反应和加成作用破坏脂肪酸，降解细菌LPS，从而减轻根尖炎症，达到很好的治疗效果。高浓度的CP对根尖周组织有刺激性，Harrison等推荐临床上使用1%-5%浓度的CP。
近年来，常将CP和其它药物结合用于根管消毒。研究表明，利用CP联合碘仿具有较好的消毒杀菌效果的特性，替代FC，完成根管消毒的作用，取得了良好的效果，不仅避免了FC作为消毒药物所产生的不良作用，而且明显提高了根管治疗过程中根管消毒的有效性。CP有较好的镇痛性，直接作用于根管能有效地安抚镇痛，但防腐性能弱，碘仿有强的消毒和防腐作用，且作用持久，二者合用可发挥良好的协同作用，促迸根管病变的愈合。陆琳等[4]用氢氧化钙结合CP用于根管消毒，研究结果显示，CP具有提高氢氧化钙抗菌的临床疗效，降低临床副作用并有助于缩短根管治疗疗程的作用;CP的渗透性和挥发性更有利于将OH一传至根管和根尖的更深部位发挥消毒作用;同时，氢氧化钙的强碱性则使根尖周的结缔组织变性，从而减轻了CP对根尖组织的细胞毒作用。徐革英等用CP联合碘仿进行根管消毒，结果显示，56颗患牙消毒一次或两次后临床症状如叩痛，咬合痛等完全消失者达48人，表明二者的结合可以达到良好的消毒作用。并指出CP有较好的镇痛性，直接作用于根管能有效地安抚镇痛，但防腐性能弱，碘仿有强的消毒和防腐作用，且作用持久，二者合用可发挥良好的协同作用，促迸根管病变的愈合。 3 氢氧化钙
1920年，Hermann通过实验室和临床研究证实了氢氧化钙糊剂在牙髓治疗中的抗菌作用。氢氧化钙具有低溶解度低扩散率的特点，能够缓慢持续地释放氢氧根离子和钙离子，作用至周围的组织，药效可持续数周至数月。近年来氢氧化钙因其高PH值具有杀菌作用和促进碱性磷酸酶活性而在牙髓病治疗中得到了广泛的应用，并取得了可靠的临床效果。国外根管内消毒首选氢氧化钙糊剂，国内这一趋势也愈加明显。
氢氧化钙对变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌和脆弱拟杆菌的抗菌效能显著高于CP和FC。Georgopoulou[5]等从临床上的感染根管中分离了30种致病微生物，将其做为检测菌来检测2%氢氧化钙水溶液的抗菌性。实验发现氢氧化钙对牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、牙龈二氧化碳嗜纤维菌和消化链球菌属的多种细菌均有高效而快速的杀灭作用。而氢氧化钙的抗菌性与其高pH有直接关系。
氢氧化钙能诱导硬组织生产。有研究表明，氢氧化钙可以诱导组织矿化修复，其机制在于它可以使新形成的毛细血管通透性下降，减少细胞间液生产，提升组织间钙离子浓度，促进碱性磷酸酶的活性。同时pH的升高还可以中和炎症过程产生的酸性物质，消除破骨细胞产生的乳酸，抑制酸性磷酸酶阻止硬组织的进一步破坏。
临床使用时，将氢氧化钙与合适的赋形剂调拌混匀，用器械将糊剂导入根管内，分布于全根管。对于弯曲根管，可用螺旋针逆时针旋转将糊剂送入根管内。采用蒸馏水或次氯酸钠溶液冲洗根管，可相对较容易将氢氧化钙糊剂从根管内去除。若根管内氢氧化钙充填致密或者根管细小导致糊剂难以去除时，可用超声锉配以大量冲洗液将其冲出。
4 氯己定
氯己定作为根管内封药时常采用凝胶方式，主要有葡萄糖氯己定凝胶和醋酸氯己定凝胶两种。凝胶是高分子亲水性粘胶剂，可使药物浓度维持在较高水平，提高药物疗效，是一种较为理想的局部缓释剂型。临床上也可采用1%或2%氯己定凝胶与氢氧化钙糊剂做等质量混合使用。与氢氧化钙糊剂一样，采用螺旋输送器等方式将混合糊剂送入根管内，尽量涂布整个根管壁表面。
氯己定是广谱抗菌药，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌均具有较强的抗菌作用。研究表明氯己定对多种口腔微生物具有杀灭作用。有研究比较了2%氯己定、氢氧化钙和碘化钾对体外衣氏放线菌感染的根管壁及牙本质小管的消毒作用，结果显示：仅2%氯己定可以在所以观察时间内对所有样本起到灭菌作用。粪肠球菌是持续性和继发性根内感染的致病菌，在根管治疗失败的根管系统中检出率极高。Gome等通过体外实验发现，2%的氯己定凝胶可完全抑制粪肠球菌的生长，而氢氧化钙没有明显的抑制作用，表明氯己定对粪肠球菌具有杀菌作用。另有研究表明，氯己定也可有效抑制白假丝酵母菌的生长。
对于根管封药的药效，如过根管封药能够残存于根管壁，达到长期抗菌作用，则对于预防根管的再感染非常有意义。研究表明，氯己定作为根管封药的持续药效可达12周，与激素类药物如可的松联合应用，使之具有抗炎、抗菌和抗吸收作用，抑制根尖周组织炎症反应。
研究表明，采用氯己定处理后的牙本质可获得直接抗菌能力。氯己定释放的阳离子可吸附于牙本质并阻止细菌在牙本质的定植，其持续抗菌作用超过了实际应用氯己定封药时间。
综上所述，Fc、CP、氢氧化钙和氯己定均具有较强的根管内消毒作用。然而，Fc和CP细胞毒性强，副作用大。氢氧化钙和2%氯己定抗菌性强，毒性小，在根管消毒药物领域，具有很好的发展前景。
[1] 温有才，刘敏，王绍义.三种药物对根管除臭消毒作用的比较[J].广东牙病防治，2000;8（3）：208-209.
[2] 袁昌青，邓婧，宋文斌，等.甲醛甲酚根管封药后不良反应[J].齐鲁医学杂志，2002;17（1）：17-17.
[3] 吴东红，许东亮，李亚东.常用根管消毒药物对人牙龈成纤维细胞的毒[J].郑州大学杂志（医学科学），2004;39（3）：495-497.
[4] 陆琳，谭德昭，钱成明.两种药物对根管治疗间疼痛临床比较研究[J].腔医学研究，2005;21（2）：193-193.
[5] Georgopeulou M， Kontakiotis E， Nakou M. In vitm evaluation of the effectiveness of calcium hydroxide and paramonoohlorophenol on anaero-bic bacteria from the root canal[J]. Ended Dent Tranmatol， 1993;9（6）：249.
【中图分类号】R781.33 【文献标识码】B 【文章编号】2095―8439（2015）05―0001―02
Research progress of four kinds of common root canal disinfection drugs
Zhai Liyun Zhao Jing Wang Lili Xu Zhaonan Gao Xuguang （School of medicine， Jilin University， Jilin， Changchun， 130021）
【Abstract】 There are a lot of treatment methods for the treatment of the disease of the pulp， and the root canal therapy is one of the most effective methods. Root canal disinfection is an important step in the treatment of root canal therapy. Good root canal disinfection is the key to the success of treatment. At present， the most commonly used clinical root canal disinfection drugs： formaldehyde cresol， phenol camphor， calcium hydroxide and 2% chlorhexidine. In this article， we review the four common root canal disinfection drugs.
尽管现代根管治疗提倡在有效控制根管内感染的前提下一次性完成治疗，但根管预备只能机械去除部分根管内细菌，同时产生玷污层，加之根管系统的复杂，决定了根管消毒的必要性。根管消毒是根管治疗的基础步骤之一，消毒方法众多，其中 药物消毒最为常用。目前抗感染最有效的根管消毒剂为甲醛甲酚、樟脑苯酚、氢氧化钙和2%氯己定。本文就这四种药物在根管消毒中的研究进展进行论述。
1 甲醛甲酚
甲醛甲酚（FC）最早于1905年由Buckley引入牙髓治疗，其组分包括甲醛、三甲酚和甘油，是目前临床上广泛使用的根管消毒药物。甲醛具有凝固蛋白的作用，甲酚具有镇痛和腐蚀作用，二者的结合能够达到良好的根管消毒效果。因此，甲醛甲酚既有防腐消毒作用，又有原生质作用，常用于牙髓坏死的病例。温有才等[1]比较了FC、戊二醛和樟脑酚对牙髓坏疽根管的除臭消毒作用，结果显示FC作用最佳，FC能取得明显的除臭杀菌效果，是由于其中的甲醛与腐败蛋白质的各种中间产物和最终产物结合并生成无毒物质，甲酚与腐败的脂肪产物通过皂化反应结合成肥皂，这种对蛋白质和脂类的双重作用可以降解细菌内毒素脂多糖。
但近年来研究发现FC具有较强的刺激性，对软组织刺激腐蚀作用较强，可引起根尖周组织的坏死和炎症。研究发现，渗入到大鼠皮下结缔组织内的FC试剂，会导致周围组织严重坏死和脓肿形成。袁昌青[2]等报道45%的患者暂封FC后出现不同程度的炎症发应，如叩痛、自发痛、咬合痛等，而封药前没有这些症状;研究结果表明甲醛甲酚对根尖周组织有强烈的刺激作用，易引起炎症反应。
最近研究表明FC的细胞毒性较大，且具有较强的半抗原性，可与牙髓和根尖周组织的宿主蛋白结合，形成免疫原引起机体免疫反应。吴东红等[3]用体外培养的成纤维细胞毒性测定技术，发现各浓度的FC对成纤维细胞的增殖均有显著的抑制作用，随着药物浓度的增大，细胞的毒性作用越强。王晓丽等的体外细胞实验表明，FC具有重度细胞毒性，细胞的回复度很低，细胞毒性不可逆。虽然目前临床上支持根管治疗中使用FC致癌的证据不足，但FC的临床应用已遭到很多学者的反对。
2 樟脑苯酚
樟脑苯酚（CP）是酚醛类药物，1891年由Waikoff将其作为根管消毒药物引入牙科，它由49%的樟脑，45%的氯苯酚及6%的薄荷醇混合而成。氯苯酚有酚和氯的杀菌作用，但刺激性大，加入樟脑粉后降低了其刺激性。CP是一种作用温和、毒性较小的药物，具有镇痛和抗菌的作用。CP细菌力与渗透性比一般酚类更强;腐蚀性和毒性较小，对光和热的作用稳定闭。但其除臭消毒作用不及FC。CP为强还原剂和蛋白凝固剂，可通过皂化反应和加成作用破坏脂肪酸，降解细菌LPS，从而减轻根尖炎症，达到很好的治疗效果。高浓度的CP对根尖周组织有刺激性，Harrison等推荐临床上使用1%-5%浓度的CP。
近年来，常将CP和其它药物结合用于根管消毒。研究表明，利用CP联合碘仿具有较好的消毒杀菌效果的特性，替代FC，完成根管消毒的作用，取得了良好的效果，不仅避免了FC作为消毒药物所产生的不良作用，而且明显提高了根管治疗过程中根管消毒的有效性。CP有较好的镇痛性，直接作用于根管能有效地安抚镇痛，但防腐性能弱，碘仿有强的消毒和防腐作用，且作用持久，二者合用可发挥良好的协同作用，促迸根管病变的愈合。陆琳等[4]用氢氧化钙结合CP用于根管消毒，研究结果显示，CP具有提高氢氧化钙抗菌的临床疗效，降低临床副作用并有助于缩短根管治疗疗程的作用;CP的渗透性和挥发性更有利于将OH一传至根管和根尖的更深部位发挥消毒作用;同时，氢氧化钙的强碱性则使根尖周的结缔组织变性，从而减轻了CP对根尖组织的细胞毒作用。徐革英等用CP联合碘仿进行根管消毒，结果显示，56颗患牙消毒一次或两次后临床症状如叩痛，咬合痛等完全消失者达48人，表明二者的结合可以达到良好的消毒作用。并指出CP有较好的镇痛性，直接作用于根管能有效地安抚镇痛，但防腐性能弱，碘仿有强的消毒和防腐作用，且作用持久，二者合用可发挥良好的协同作用，促迸根管病变的愈合。 3 氢氧化钙
1920年，Hermann通过实验室和临床研究证实了氢氧化钙糊剂在牙髓治疗中的抗菌作用。氢氧化钙具有低溶解度低扩散率的特点，能够缓慢持续地释放氢氧根离子和钙离子，作用至周围的组织，药效可持续数周至数月。近年来氢氧化钙因其高PH值具有杀菌作用和促进碱性磷酸酶活性而在牙髓病治疗中得到了广泛的应用，并取得了可靠的临床效果。国外根管内消毒首选氢氧化钙糊剂，国内这一趋势也愈加明显。
氢氧化钙对变异链球菌、牙龈卟啉单胞菌和脆弱拟杆菌的抗菌效能显著高于CP和FC。Georgopoulou[5]等从临床上的感染根管中分离了30种致病微生物，将其做为检测菌来检测2%氢氧化钙水溶液的抗菌性。实验发现氢氧化钙对牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、牙龈二氧化碳嗜纤维菌和消化链球菌属的多种细菌均有高效而快速的杀灭作用。而氢氧化钙的抗菌性与其高pH有直接关系。
氢氧化钙能诱导硬组织生产。有研究表明，氢氧化钙可以诱导组织矿化修复，其机制在于它可以使新形成的毛细血管通透性下降，减少细胞间液生产，提升组织间钙离子浓度，促进碱性磷酸酶的活性。同时pH的升高还可以中和炎症过程产生的酸性物质，消除破骨细胞产生的乳酸，抑制酸性磷酸酶阻止硬组织的进一步破坏。
临床使用时，将氢氧化钙与合适的赋形剂调拌混匀，用器械将糊剂导入根管内，分布于全根管。对于弯曲根管，可用螺旋针逆时针旋转将糊剂送入根管内。采用蒸馏水或次氯酸钠溶液冲洗根管，可相对较容易将氢氧化钙糊剂从根管内去除。若根管内氢氧化钙充填致密或者根管细小导致糊剂难以去除时，可用超声锉配以大量冲洗液将其冲出。
4 氯己定
氯己定作为根管内封药时常采用凝胶方式，主要有葡萄糖氯己定凝胶和醋酸氯己定凝胶两种。凝胶是高分子亲水性粘胶剂，可使药物浓度维持在较高水平，提高药物疗效，是一种较为理想的局部缓释剂型。临床上也可采用1%或2%氯己定凝胶与氢氧化钙糊剂做等质量混合使用。与氢氧化钙糊剂一样，采用螺旋输送器等方式将混合糊剂送入根管内，尽量涂布整个根管壁表面。
氯己定是广谱抗菌药，对革兰阳性菌、革兰阴性菌及真菌均具有较强的抗菌作用。研究表明氯己定对多种口腔微生物具有杀灭作用。有研究比较了2%氯己定、氢氧化钙和碘化钾对体外衣氏放线菌感染的根管壁及牙本质小管的消毒作用，结果显示：仅2%氯己定可以在所以观察时间内对所有样本起到灭菌作用。粪肠球菌是持续性和继发性根内感染的致病菌，在根管治疗失败的根管系统中检出率极高。Gome等通过体外实验发现，2%的氯己定凝胶可完全抑制粪肠球菌的生长，而氢氧化钙没有明显的抑制作用，表明氯己定对粪肠球菌具有杀菌作用。另有研究表明，氯己定也可有效抑制白假丝酵母菌的生长。
对于根管封药的药效，如过根管封药能够残存于根管壁，达到长期抗菌作用，则对于预防根管的再感染非常有意义。研究表明，氯己定作为根管封药的持续药效可达12周，与激素类药物如可的松联合应用，使之具有抗炎、抗菌和抗吸收作用，抑制根尖周组织炎症反应。
研究表明，采用氯己定处理后的牙本质可获得直接抗菌能力。氯己定释放的阳离子可吸附于牙本质并阻止细菌在牙本质的定植，其持续抗菌作用超过了实际应用氯己定封药时间。
综上所述，Fc、CP、氢氧化钙和氯己定均具有较强的根管内消毒作用。然而，Fc和CP细胞毒性强，副作用大。氢氧化钙和2%氯己定抗菌性强，毒性小，在根管消毒药物领域，具有很好的发展前景。
[1] 温有才，刘敏，王绍义.三种药物对根管除臭消毒作用的比较[J].广东牙病防治，2000;8（3）：208-209.
[2] 袁昌青，邓婧，宋文斌，等.甲醛甲酚根管封药后不良反应[J].齐鲁医学杂志，2002;17（1）：17-17.
[3] 吴东红，许东亮，李亚东.常用根管消毒药物对人牙龈成纤维细胞的毒[J].郑州大学杂志（医学科学），2004;39（3）：495-497.
[4] 陆琳，谭德昭，钱成明.两种药物对根管治疗间疼痛临床比较研究[J].腔医学研究，2005;21（2）：193-193.
[5] Georgopeulou M， Kontakiotis E， Nakou M. In vitm evaluation of the effectiveness of calcium hydroxide and paramonoohlorophenol on anaero-bic bacteria from the root canal[J]. Ended Dent Tranmatol， 1993;9（6）：249.