Notch1基因表达对急性T淋巴细胞白血病SupT1细胞增殖、凋亡的影响及其机制

• 作 者: 杨琦 康建民 陈秀花 李参 任方刚 张耀芳 侯丽虹
• 机 构: 030001 太原，山西医科大学研究生学院,山西医科大学第二医院血液科,山西医科大学第二医院血液科实验室,山西医科大学第二医院血液科,山西医科大学第二医院血液科实验室,山西医科大学第二医院血液科实验室
• 出 处: 白血病淋巴瘤
• 发表日期: 2015年24期
• 关键词: 白血病 淋巴细胞 急性 Notch1 细胞凋亡 RNA干扰

目的

探讨Notch信号通路与急性T淋巴细胞白血病发生、发展的关系。

方法

利用携带Notch1特异性和非特异性shRNA的慢病毒载体包装成的病毒颗粒感染急性T淋巴细胞白血病SupT1细胞，采用CCK-8法检测细胞抑制率；采用流式细胞术检测细胞凋亡率（Annexin V⁺/7-AAD^-和Annexin V⁺/7-AAD⁺）；采用实时荧光定量PCR法检测Notch1受体基因及下游靶基因的表达水平。

结果

Notch1干扰组、空白对照组和空载体组96 h的细胞增殖抑制率分别为0.902±0.013、0、0.486± 0.084，干扰组较空白对照组、空载体组升高（均P<0.05）；三组细胞早期凋亡率分别为（15.27± 0.31）%、（5.57±0.25）%、（5.80±0.20）%，干扰组较空白对照组、空载体组升高（均P<0.05）；而各组细胞晚期凋亡率无明显变化（均P>0.05）。干扰组细胞中Notch1受体基因及其下游靶基因Hes1、c-myc、NF-κB在48、72、96 h的mRNA相对表达量均较空白对照组及空载体组降低（均P<0.05）。

结论

特异性Notch1-shRNA可有效下调Notch1 mRNA的表达，并降低其下游靶基因的表达水平。Notch1表达下调可以抑制急性T淋巴细胞白血病SupT1细胞增殖，促进SupT1细胞的早期凋亡。