【摘 要】
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目的比较脓毒症3和7 d的髓源抑制细胞(MDSC)表型差异,了解其与MDSC增殖活性及免疫功能变化间的关系,通过检测MDSC中微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)的表达,探讨miR-146
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院急诊科,华中科技大学同济医学院附属同济医院创伤外科,
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目的比较脓毒症3和7 d的髓源抑制细胞(MDSC)表型差异,了解其与MDSC增殖活性及免疫功能变化间的关系,通过检测MDSC中微小RNA-146a(microRNA-146a,miR-146a)的表达,探讨miR-146a对脓毒症MDSC免疫抑制活性的影响。方法采用盲肠穿孔结扎技术制备C57BL/6J小鼠脓毒症模型,运用磁珠分选方法收集分离CLP后3和7 d时小鼠骨髓MDSC(CD11b+Gr1+细胞),然后进行体外培养并给予脂多糖(LPS)刺激,收集细胞培养上清液,并检测3和7 d时分泌的细胞因子(TNF-α、TGF-β、IL-6、IL-10)和精氨酸酶活性,以及检测对T细胞的抑制作用与miR-146a的表达。结果 CLP后3 d时MDSC以分泌促炎因子(TNF-α、IL-6)为主,CLP后7 d时以分泌抗炎因子(IL-10、TGF-β)为主。CLP后7 d比3 d时表现出更强的T细胞免疫抑制活性。qRT-PCR检测小鼠骨髓MDSC中miR-146a表达,发现CLP 7 d时比3 d时的miR-146a表达量显著升高(P<0.05)。结论在脓毒症的进展过程中,MDSC表型随之发生演变,脓毒症晚期MDSC免疫抑制活性较早期显著增强。miR-146a表达上调可能是脓毒症后期MDSC免疫抑制活性增强的重要机制。
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