【摘 要】
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目的 曲马多(tramadol)具有抗癌作用,但其对宫颈癌细胞生物学行为的影响尚未阐明,因而本研究探讨曲马多对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其对Wnt信号通路的调控作用.方法 采用甲基噻唑基四唑(MTT)实验选择适宜的曲马多浓度并分析其对正常宫颈细胞Ectl/E6E7、宫颈癌CaSki细胞增殖的影响;Transwell小室实验检测曲马多曲马多对CaSki细胞迁移及侵袭能力的影响;分别加入Wnt信号通路抑制剂DK419与激活剂SKL2001处理CaSki细胞,观察细胞增殖、迁移及侵袭能力变化.蛋白免疫印
【机 构】
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郴州市第一人民医院妇科,湖南郴州 423000
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目的 曲马多(tramadol)具有抗癌作用,但其对宫颈癌细胞生物学行为的影响尚未阐明,因而本研究探讨曲马多对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其对Wnt信号通路的调控作用.方法 采用甲基噻唑基四唑(MTT)实验选择适宜的曲马多浓度并分析其对正常宫颈细胞Ectl/E6E7、宫颈癌CaSki细胞增殖的影响;Transwell小室实验检测曲马多曲马多对CaSki细胞迁移及侵袭能力的影响;分别加入Wnt信号通路抑制剂DK419与激活剂SKL2001处理CaSki细胞,观察细胞增殖、迁移及侵袭能力变化.蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Wnt1、细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、β-连环素(β-catenin)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平,进一步证实曲马多对细胞增殖、迁移及侵袭的作用.结果 曲马多能显著抑制CaSki细胞增殖、迁移及侵袭(P＜0.05),抑制神经型钙黏蛋白的表达(P＜0.05),促进上皮型钙黏蛋白的表达(P＜0.05),且呈剂量依赖效应;曲马多可降低Wnt1、Cyclin D1、β-catenin的表达(P＜0.05);抑制Wnt信号通路后,CaSki细胞存活率显著降低(P＜0.05),迁移细胞数与侵袭细胞数减少(P＜0.05),神经型钙黏蛋白表达下调(P＜0.05),上皮型钙黏蛋白表达上调(P＜0.05);激活Wnt信号通路能够明显逆转曲马多对CaSki细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用(P＜0.05).结论 曲马多可抑制宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭,其机制可能是通过抑制Wnt信号通路而发挥作用.
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