评价海马神经细胞铁死亡对脓毒症相关性脑病（SAE）大鼠认知功能障碍的影响及其可能的分子机制。
方法① SAE制模条件筛选实验：将42只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为生理盐水（NS）对照组（n＝6）及脂多糖（LPS）5、15、30 mg/kg组（均n＝12）。通过观察大鼠72 h内存活情况及平均动脉压（MAP）、心率（HR）变化，72 h时僵直时间百分比及血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和神经元损伤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，血清铁和乳酸（Lac）含量，以及海马CA1区细胞形态学改变等指标，明确SAE模型制备条件。②铁离子螯合剂去铁胺（Def）干预实验：根据筛选实验结果，将28只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为NS对照组（n＝8）、SAE组（n＝10）及Def+SAE组（n＝10）。Def+SAE组于制模前12 h开始腹腔注射Def 100 mg/kg，12 h注射1次，共7次；NS对照组和SAE组注射等量NS。采用条件性恐惧实验记录大鼠僵直时间百分比以评价认知功能；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清IL-6、TNF-α及NSE水平；采用化学比色法测定血清Lac和铁含量及海马丙二醛（MDA）和铁含量；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测海马核因子E2相关因子2（Nrf 2）、谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）、还原型辅酶Ⅱ氧化酶1（NOX1）的蛋白表达；苏木素-伊红（HE）染色后，光镜下观察海马CA1区细胞形态学改变。
结果①与NS对照组相比，腹腔注射15 mg/kg LPS可使大鼠MAP、HR明显降低，并呈时间依赖性，72 h时降低最为显著，72 h存活率明显下降，认知功能障碍，血清IL-6、TNF-α、Lac、NSE含量明显升高，血清铁含量显著下降，且光镜下显示海马CA1区锥体细胞形态不规则，部分细胞水肿明显呈空泡状；LPS 5 mg/kg组大鼠生命体征、炎症反应、器官功能及认知功能障碍均不明显；LPS 30 mg/kg组大鼠出现明显的脓毒性休克症状。故选择腹腔注射15 mg/kg LPS 72 h建立SAE模型。②与NS对照组相比，SAE组大鼠僵直时间百分比明显降低，血清IL-6、NSE含量及海马MDA、铁含量明显升高，血清铁含量及海马Nrf 2、GPX4蛋白表达显著降低，海马NOX1蛋白表达明显升高，且光镜下显示海马CA1区锥体细胞形态不规则，胞质深染，表明SAE大鼠海马区氧化应激水平升高，神经元退行性改变明显，认知功能受损。与SAE组相比，Def+SAE组大鼠僵直时间百分比明显增加〔（63.4±6.4）%比（47.6±6.0）%，P<0.05〕，血清IL-6、NSE、铁含量及海马MDA和铁含量显著降低〔血清IL-6（ng/L）：73.14±8.31比99.86±12.37，血清NSE（μg/L）：3.67±0.51比5.92±0.79，血清铁（mg/L）：68.43±8.12比134.60±15.63，海马MDA（mol/g）：4.62±0.90比6.62±0.84，海马铁（μg/g）：155.32±17.86比221.54±27.54，均P<0.05〕，海马Nrf 2、GPX4蛋白表达均明显升高〔Nrf 2/β-actin：0.41±0.07比0.18±0.03，GPX4/β-actin：0.74±0.09比0.40±0.06，均P<0.05〕，海马NOX1蛋白表达明显降低（NOX1/β-actin：0.62±0.08比1.11±0.16，P<0.05），且光镜下显示锥体细胞形态较SAE组明显改善，说明Def+SAE组大鼠海马区氧化应激水平降低，神经元退行性变显著减缓，认知功能明显改善。
结论SAE大鼠认知功能受损，海马神经细胞损伤明显、铁死亡增多；Def预处理可显著减少SAE大鼠海马区铁沉积，减轻神经细胞铁死亡，改善认知功能障碍，该作用可能与激活Nrf 2/GPX4信号通路有关。