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摘要：目的：观察依达拉奉联合丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死的临床疗效。方法：将82例急性脑梗死病人随机分为两组，每组41例，对照组给予抗血小板聚集及营养脑神经等常规治疗，并控制血糖、血压、他汀类降血脂及改善脑供血等常规治疗，治疗组在西药常规治疗基础上，给予依达拉奉及丹参多酚酸盐治疗1、2、3周后对两组疗效进行分析，观察并比较两组临床疗效和神经功能缺损改善情况。结果：治疗组治疗前后神经功能缺损均有非常明显改善（p <0.01）；治疗组急性脑梗死临床治疗有效率与对照组比较，差异有统计学意义（p <0.05）。结论：依达拉奉联合丹红注射液可明显改善急性脑梗死患者的神经功能缺损。
关键词：急性脑梗死；依达拉奉；注射用丹参多酚酸盐
【中图分类号】
R917 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0047-01
近年来脑梗死的发病率呈上升趋势，降低该病的病死率和致残率的关键是积极进行急性期抢救治疗，因此对急性脑梗死的治疗日益受到重视。我科通过观察依达拉奉、注射用丹参多酚酸盐联合治疗急性脑梗死的临床疗效及神经功能缺损评分的变化，探讨其对该病的治疗作用，以获取更佳的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料：
全部病例均为本院2010年1月至2012年10月住院患者，共计82例。随机分为治疗组和对照组，治疗组41例，男22例，女19例，年龄46～80岁，平均68±8岁；根据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的神经功能缺损评分标准进行评分[1]，神经功能缺损评分为20.8±7.3分。对照组41例，男21例，女20例，年龄48～81岁，平均69±1岁。神经功能缺损评分为19.2±8.2分。经统计学处理，两组病例在性别、年龄、神经功能缺损评分的差异无显著性（p>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准所观察病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》[2]的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实为缺血性脑卒中。入选病例均符合脑梗死诊断标准，愿意接受药物治疗者；患者均意识清楚，无严重心、肝、肾等脏器疾病。
1.3 治疗方法两组均根据基础疾病，酌情控制血压、血糖，抗血小板聚集、改善脑供血及营养脑神经等常规治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上给予注射用丹参多酚酸盐200毫克加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d，联合依达拉奉注射液30毫克生理盐水100ml中静脉滴注，2次/d； 7～10天为1疗程。对照组丹参16ml加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d ，胞二磷胆碱0.5加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d。1、2、3周后对两组疗效进行分析。
1.4 疗效评定标准： 按设计时间对患者进行神经功能评分。根据神经功能缺损分值的改变以及病残程度的分级进行疗效判断。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著有效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级，有效：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分减少<17%。
1.5 观察时间： 入院后1周、2周、3周分别对两组病例进行检查并记录。并比较治疗效果。
1.6 统计学方法计量资料以均数±标准差（X±s）表示，采用t检验。计数资料采用÷2检验；应用SPSS11.0统计软件进行统计分析。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较，差异有显著性（p<0.05），见表1。
2.2 两组神经功能缺损积分比较，两组治疗后积分值均较治疗前有明显改善；治疗组治疗后积分与对照组比较，差异有非常显著性意义（p<0.01）。
3 讨论
脑卒中是现今死亡率较高的疾病之一，其中尤以急性脑梗死为最多见，在我国居民中占58%～69%。急性脑梗死具有死亡率高、致残率高、康复期长、医疗费用高、等特点，更是社会和家庭的沉重负担。急性脑梗死其病灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成。缺血中心区脑组织存在大动脉残留血流和侧支循环，脑组织损伤具有可逆性，故在治疗和恢复神经系统功能上抢救半暗带有重要作用。但这些措施必须在治疗时间窗之内施行，治疗时间窗包括再灌注时间窗（发病后6小时之内）和神经保护时间窗（数小时或数天），再灌注时间窗内可采用溶栓治疗，神经保护时间窗应用神经保护药可防止或减轻脑损伤改善预后。目前脑梗死治疗主要针对2个方面：（1）保护缺血脑组织免受无氧代谢产物的进一步损害。由于急性脑梗死患者的发病时间很难确定，大部分患者就诊时已经超过6小时的溶栓时间窗，加之大多数患者年老以弱，常合并有其他脏器的疾病，临床中符合溶栓条件的患者所占比例极少，即使能够再通，但缺血性脑卒中缺血——再灌注损伤仍几乎不可避免。故目前临床治疗急性脑梗死以清除自由基和兴奋性氨基酸为目标的神经保护药作为脑梗死急性期治疗的新方法。神经保护药物可以抑制细胞死亡和阻止缺血区再灌注损伤，可以延长脑卒中发病后使用纤溶蛋白溶解疗法的治疗时间窗。多项研究表明，在脑缺血动物模型以及脑卒中患者的大脑缺血核心部位周围存在保持部分能量的低血流灌注区域，即所谓的缺血半暗带，药物可以到达该区域并阻止脑梗死进展。（2）通过溶栓、降纤、抗凝等治疗尽快恢复缺血区脑组织的血液灌注。
脑梗死发生后，可产生再灌注损伤。包括自由基形成，神经细胞内钙超载，兴奋性氨基酸细胞毒作用等一系列变化，导致神经细胞损伤。予以积极治疗，可以缩小梗死面积，改善症状。依达拉奉主要成分为3-甲基-1-苯基-2吡唑啉-5-酮，可减少缺血半暗带，抑制迟发性神经元死亡。其作用机理是通过提供一个氢原子给脂性自由基或氧自由基，形成无活性的依达拉奉自由基，并形成终产物2-氧-3苯酸-丁酸（OPB）后者经尿排出体外，从而获得自由基、抑制细胞膜脂质过氧化物，以达到稳定细胞膜作用。注射用丹参多酚酸盐是能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集和抑制血栓的形成、抑制血小板的最大聚集率和平均聚集率。此外丹参多酚酸盐具有强大的抗氧化和清除自由基作用。以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）氧化修饰为模型的实验室研究显示丹参多酚酸盐能够明显抑制CUSO4和内皮细胞（HMEC）诱导的LDL氧化修饰，且有明显的浓度依赖效应。
本组临床观察资料研究结果：依达拉奉联合注射用丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死，能使神经功能缺失评分改善，总有效率明显优于对照组，治疗组在用药过程中，未发现明显不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准.中华神经科杂志，1996，29（6）：381～383
[2] 中华神经科学会，中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点. 中华神经科杂志，1996，29（6）：392-286.
[3] Tanaka M. Pharmacological and clinical profile of the radical scav-enger.edaravone as a neuroproteceive agent J.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119（5） 301-308
[4] 段云，李宝英，周瑞新等依达拉奉注射液治疗急性脑梗死60例疗效观察。中国实用神经疾病杂志，2006，9（5）：771
[5] 王红娜，依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经病杂志，2007，10（2）：76-777
关键词：急性脑梗死；依达拉奉；注射用丹参多酚酸盐
【中图分类号】
R917 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0047-01
近年来脑梗死的发病率呈上升趋势，降低该病的病死率和致残率的关键是积极进行急性期抢救治疗，因此对急性脑梗死的治疗日益受到重视。我科通过观察依达拉奉、注射用丹参多酚酸盐联合治疗急性脑梗死的临床疗效及神经功能缺损评分的变化，探讨其对该病的治疗作用，以获取更佳的治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料：
全部病例均为本院2010年1月至2012年10月住院患者，共计82例。随机分为治疗组和对照组，治疗组41例，男22例，女19例，年龄46～80岁，平均68±8岁；根据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的神经功能缺损评分标准进行评分[1]，神经功能缺损评分为20.8±7.3分。对照组41例，男21例，女20例，年龄48～81岁，平均69±1岁。神经功能缺损评分为19.2±8.2分。经统计学处理，两组病例在性别、年龄、神经功能缺损评分的差异无显著性（p>0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准所观察病例均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》[2]的诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实为缺血性脑卒中。入选病例均符合脑梗死诊断标准，愿意接受药物治疗者；患者均意识清楚，无严重心、肝、肾等脏器疾病。
1.3 治疗方法两组均根据基础疾病，酌情控制血压、血糖，抗血小板聚集、改善脑供血及营养脑神经等常规治疗。治疗组在上述常规治疗的基础上给予注射用丹参多酚酸盐200毫克加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d，联合依达拉奉注射液30毫克生理盐水100ml中静脉滴注，2次/d； 7～10天为1疗程。对照组丹参16ml加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d ，胞二磷胆碱0.5加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d。1、2、3周后对两组疗效进行分析。
1.4 疗效评定标准： 按设计时间对患者进行神经功能评分。根据神经功能缺损分值的改变以及病残程度的分级进行疗效判断。基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级；显著有效：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级，有效：功能缺损评分减少18%～45%；无效：功能缺损评分减少<17%。
1.5 观察时间： 入院后1周、2周、3周分别对两组病例进行检查并记录。并比较治疗效果。
1.6 统计学方法计量资料以均数±标准差（X±s）表示，采用t检验。计数资料采用÷2检验；应用SPSS11.0统计软件进行统计分析。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较，差异有显著性（p<0.05），见表1。
2.2 两组神经功能缺损积分比较，两组治疗后积分值均较治疗前有明显改善；治疗组治疗后积分与对照组比较，差异有非常显著性意义（p<0.01）。
3 讨论
脑卒中是现今死亡率较高的疾病之一，其中尤以急性脑梗死为最多见，在我国居民中占58%～69%。急性脑梗死具有死亡率高、致残率高、康复期长、医疗费用高、等特点，更是社会和家庭的沉重负担。急性脑梗死其病灶是由缺血中心区及其周围的缺血半暗带组成。缺血中心区脑组织存在大动脉残留血流和侧支循环，脑组织损伤具有可逆性，故在治疗和恢复神经系统功能上抢救半暗带有重要作用。但这些措施必须在治疗时间窗之内施行，治疗时间窗包括再灌注时间窗（发病后6小时之内）和神经保护时间窗（数小时或数天），再灌注时间窗内可采用溶栓治疗，神经保护时间窗应用神经保护药可防止或减轻脑损伤改善预后。目前脑梗死治疗主要针对2个方面：（1）保护缺血脑组织免受无氧代谢产物的进一步损害。由于急性脑梗死患者的发病时间很难确定，大部分患者就诊时已经超过6小时的溶栓时间窗，加之大多数患者年老以弱，常合并有其他脏器的疾病，临床中符合溶栓条件的患者所占比例极少，即使能够再通，但缺血性脑卒中缺血——再灌注损伤仍几乎不可避免。故目前临床治疗急性脑梗死以清除自由基和兴奋性氨基酸为目标的神经保护药作为脑梗死急性期治疗的新方法。神经保护药物可以抑制细胞死亡和阻止缺血区再灌注损伤，可以延长脑卒中发病后使用纤溶蛋白溶解疗法的治疗时间窗。多项研究表明，在脑缺血动物模型以及脑卒中患者的大脑缺血核心部位周围存在保持部分能量的低血流灌注区域，即所谓的缺血半暗带，药物可以到达该区域并阻止脑梗死进展。（2）通过溶栓、降纤、抗凝等治疗尽快恢复缺血区脑组织的血液灌注。
脑梗死发生后，可产生再灌注损伤。包括自由基形成，神经细胞内钙超载，兴奋性氨基酸细胞毒作用等一系列变化，导致神经细胞损伤。予以积极治疗，可以缩小梗死面积，改善症状。依达拉奉主要成分为3-甲基-1-苯基-2吡唑啉-5-酮，可减少缺血半暗带，抑制迟发性神经元死亡。其作用机理是通过提供一个氢原子给脂性自由基或氧自由基，形成无活性的依达拉奉自由基，并形成终产物2-氧-3苯酸-丁酸（OPB）后者经尿排出体外，从而获得自由基、抑制细胞膜脂质过氧化物，以达到稳定细胞膜作用。注射用丹参多酚酸盐是能明显抑制二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集和抑制血栓的形成、抑制血小板的最大聚集率和平均聚集率。此外丹参多酚酸盐具有强大的抗氧化和清除自由基作用。以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）氧化修饰为模型的实验室研究显示丹参多酚酸盐能够明显抑制CUSO4和内皮细胞（HMEC）诱导的LDL氧化修饰，且有明显的浓度依赖效应。
本组临床观察资料研究结果：依达拉奉联合注射用丹参多酚酸盐治疗急性脑梗死，能使神经功能缺失评分改善，总有效率明显优于对照组，治疗组在用药过程中，未发现明显不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 中华神经科学会，中华神经外科学会. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准.中华神经科杂志，1996，29（6）：381～383
[2] 中华神经科学会，中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点. 中华神经科杂志，1996，29（6）：392-286.
[3] Tanaka M. Pharmacological and clinical profile of the radical scav-enger.edaravone as a neuroproteceive agent J.Nippon Yakurigaku Zasshi，2002，119（5） 301-308
[4] 段云，李宝英，周瑞新等依达拉奉注射液治疗急性脑梗死60例疗效观察。中国实用神经疾病杂志，2006，9（5）：771
[5] 王红娜，依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经病杂志，2007，10（2）：76-777