【摘 要】
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目的:研究STAT3在耐药白血病细胞凋亡及免疫逃逸中的作用,并探讨白血病微小残留病引起的白血病复发的可能机制.方法:用pcDNA3.1-STAT3质粒转染K562细胞,建立耐药白血病细胞株
【机 构】
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南京医科大学附属常州第二人民医院血液科,江苏常州213000常州第三人民医院,江苏常州213000;南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科,江苏南京210029;
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目的:研究STAT3在耐药白血病细胞凋亡及免疫逃逸中的作用,并探讨白血病微小残留病引起的白血病复发的可能机制.方法:用pcDNA3.1-STAT3质粒转染K562细胞,建立耐药白血病细胞株K562/STAT3细胞.RQ-PCR和(或)Western blot检测空载质粒转染的对照细胞株K562/-细胞和K562/STAT3细胞中STAT3、BAX以及NKG2D配体的表达.流式细胞术检测K562/-细胞和K562/STAT3细胞的凋亡情况及NK细胞对K562/-细胞和K562/STAT3细胞的杀伤作用.结果:K562/STAT3细胞中总STAT3和STAT3磷酸化水平均明显升高,而且其耐药蛋白P-gp mRNA的表达明显升高(P ＜0.005).与K562/-细胞相比,K562/STAT3细胞促凋亡基因BAX mRNA的表达水平明显下降(P =0.005),且多柔比星引起的K562/STAT3细胞凋亡明显减少(P =0.002);用STAT3抑制剂(SH-4-54)处理K562/STAT3细胞后,促凋亡基因BAX mRNA的表达水平明显升高(P=0.017),同时细胞凋亡也明显增加(P=0.005).与K562/-细胞相比,K562/STAT3细胞NKG2D配体(MICA和ULBP1)mRNA的表达水平明显下降(P ＜0.0001),MICA和ULBP1蛋白的表达水平亦明显下降(MICA:P =0.001,ULBP1:P=0.022);用STAT3抑制剂(SH-4-54)处理K562/STAT3细胞后,MICA mRNA和蛋白表达水平升高(mRNA:P =0.001,蛋白:P =0.002),但ULBP1 mRNA和蛋白无明显改变(mRNA:P =0.137,蛋白:P =0.1905).NK细胞对耐药K562/STAT3细胞的杀伤能力较K562/-细胞下降(P =0.002),但是STAT3抑制剂恢复了K562/STAT3细胞对NK细胞的杀伤敏感性(P=0.006).结论:STAT3磷酸化介导了耐药白血病细胞抗凋亡,降低其对NK细胞的杀伤敏感性.STAT3抑制剂可以促进耐药白血病细胞凋亡并增加其对NK细胞的杀伤敏感性.
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