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【摘要】 目的：观察不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效，寻找最合适剂量。方法：回顾45例子宫肌瘤患者使用米非司酮的疗效，按用药剂量分为高剂量组25 mg/（次·d）和低剂量组10 mg/（次·d），其中高剂量组23例，低剂量组22例。两组患者治疗前后均行彩色超声检测子宫肌瘤大小，同时测定血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌激素（E2）、孕酮（P）变化。结果：服药后，两组患者的肌瘤体积均比治疗前显著减少，治疗后高剂量组显著小于低剂量组（P<0.05）；与治疗前相比，治疗后两组患者血清FSH、E2、P值均有显著的降低；治疗后高剂量组FSH、E2、P值显著低于低剂量组（P<0.05）。结论：10 mg/（次·d）和25 mg/（次·d）的米非司酮是治疗子宫肌瘤的有效剂量，但25 mg/（次·d）的剂量疗效更优。
【关键词】 米非司酮； 子宫肌瘤； 剂量
子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，主要表现为月经过多、痛经和腹部压迫症状，在育龄期妇女中的发病率高达20%，病情严重时需切除全子宫，对育龄期妇女造成重大的身心伤害[1-2]。近年来，越来越多的报道称米非司酮能通过抑制孕激素作用而使肿瘤萎缩[3]，本文对不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效进行了研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾本院自2009年3月-2012年12月收治的采用米非司酮治疗的子宫肌瘤患者的临床资料，共纳入45例经妇科检查及彩超检查证实为良性子宫肌瘤的患者，将所有患者随机分为高剂量组和低剂量组，其中高剂量组23例，年龄23～54岁，平均（35.22 ±8.90）岁；多发性子宫肌瘤11例，单发肌瘤12例。低剂量组22例，年龄22～50岁，平均（34.12±9.45）岁；多发性子宫肌瘤10例，单发肌瘤12例。两组患者间年龄、子宫肌瘤分型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均在月经第1～3天开始服药，高剂量组服用25 mg/（次·d）米非司酮；低剂量组10 mg/（次·d），均连续口服3个月。
1.3 观察指标 用药前后分别行盆腔及妇科检查，采用彩色超声测量子宫及肌瘤的三维径线，计算肌瘤体积大小；于用药前月经周期第8～10天和用药后3个月，采用放射免疫法测定两组患者血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌激素、孕酮。
1.4 评价标准 痊愈：肌瘤消失，症状消失；显效：肌瘤缩小1/3以上，症状明显减轻或消失；有效：肌瘤较治疗前缩小，症状减轻；无效：肌瘤未见缩小甚至增大，症状无变化[4]。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肌瘤大小及治疗有效率比较 两组患者疗前平均肌瘤大小无明显差异，经过3个月治疗后，高剂量组肌瘤体积明显小于低剂量组；低剂量组和高剂量组的治疗总有效率分别为59.1%和91.3%，高剂量组显著高于低剂量组，另外，高剂量组痊愈率和显效率亦显著高于低剂量组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后血清激素水平比较 与治疗前相比，血清卵泡刺激素、雌激素、孕酮值高、低剂量组均有显著的降低（P<0.05）；高剂量组治疗后FSH、E2、P值显著低于低剂量组（P<0.05）。见表2。
3 讨论
子宫肌瘤是育龄妇女的常见病，大部分患者起初症状不明显，部分患者会出现明显痛经，甚至不孕或多次流产；当肿瘤体积过大或生长的位置较低时会压迫膀胱或直肠，影响大小便。子宫肌瘤是导致子宫切除的最常见的原因，然而育龄期妇女子宫切除后会引发更年期综合征、骨质疏松症等的提早出现，而且肿瘤的生长位置和大小常常会增加手术的风险，因此，一直以来都在努力探索寻找治疗子宫肌瘤的非手术方法[5-6]。
经研究发现，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，在子宫肌瘤组织中雌激素与孕激素受体含量明显高于子宫肌肉组织，现代医学相信子宫肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及其受体的含量密切相关。雌激素与孕激素受体能结合血清中的雌激素和孕激素，刚开始使血清中E2、P含量下降，而下丘脑-垂体-卵巢轴发生正反馈作用，分泌卵泡刺激素，使得E2、P分泌又增加，促进了肿瘤的生长[7-8]。
米非司酮是一种人工合成的抗孕激素，临床上常被用于终止早孕。米非司酮与孕激素受体的结合能力是天然孕酮的5～10倍，与P受体结合后，使其构型发生变化而与热休克蛋白结合增强，覆盖于P受体结构上的DNA结合区，影响受体与P效应因子（孕酮）结合，从而竞争性抑制P的作用；另一方面，米非司酮占据P受体后，使血清孕酮含量短暂上升，对下丘脑-垂体-卵巢轴发生负反馈作用，使FSH分泌减少，抑制E2、P分泌，从而抑制肿瘤的生长[9-10]。然而目前对于米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量仍存在争议，本次研究结果证实，米非司酮25 mg/（次·d）治疗子宫肌瘤显著优于10 mg/（次·d）的剂量；高剂量组患者经过治疗后FSH、E2、P值显著低于低剂量组。
参考文献
[1] 刘召芬，程红英，江森.子宫肌瘤药物治疗的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，16（9）：571-573.
[2] 石一复.子宫肌瘤的现代诊疗[M].北京：人民军医出版社，2007：82.
[3] 王惠群，靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79-81.
[4] 林学霞，董建政.米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用[J].中国医药导报，2009，6（19）：220-221.
[5] 石一复，林俊，吕时铭，等.实用妇产科诊断和治疗技术[M].北京：人民卫生出版社，2002：347.
[6] 吴际，程云英.子宫肌瘤组织雌激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系探讨[J].中华妇产科杂志，1995，30（10）：603.
[7] 尚丽新，张中褔，王德智，等.子宫肌瘤患者血清激素水平的变化[J].中华妇产科杂志，1995，30（4）：233.
[8] 郁雯，姜英，王晓玲.子宫肌瘤组织雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的研究[J].肿瘤研究与临床，2002，14（4）：234-236.
[9] 江娜，朱雪琼，陈文兵.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤106例临床观察[J].中国妇幼保健，2010，25（34）：5128-5130.
[10] 李茜，卞美璐，冯翠平.米非司酮和抑那通治疗子宫肌瘤的有效性和安全性[J].中日友好医院学报，2007，21（1）：22-24.
（收稿日期：2012-12-03） （本文编辑：连胜利）
【关键词】 米非司酮； 子宫肌瘤； 剂量
子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，主要表现为月经过多、痛经和腹部压迫症状，在育龄期妇女中的发病率高达20%，病情严重时需切除全子宫，对育龄期妇女造成重大的身心伤害[1-2]。近年来，越来越多的报道称米非司酮能通过抑制孕激素作用而使肿瘤萎缩[3]，本文对不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效进行了研究，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾本院自2009年3月-2012年12月收治的采用米非司酮治疗的子宫肌瘤患者的临床资料，共纳入45例经妇科检查及彩超检查证实为良性子宫肌瘤的患者，将所有患者随机分为高剂量组和低剂量组，其中高剂量组23例，年龄23～54岁，平均（35.22 ±8.90）岁；多发性子宫肌瘤11例，单发肌瘤12例。低剂量组22例，年龄22～50岁，平均（34.12±9.45）岁；多发性子宫肌瘤10例，单发肌瘤12例。两组患者间年龄、子宫肌瘤分型等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 所有患者均在月经第1～3天开始服药，高剂量组服用25 mg/（次·d）米非司酮；低剂量组10 mg/（次·d），均连续口服3个月。
1.3 观察指标 用药前后分别行盆腔及妇科检查，采用彩色超声测量子宫及肌瘤的三维径线，计算肌瘤体积大小；于用药前月经周期第8～10天和用药后3个月，采用放射免疫法测定两组患者血清卵泡刺激素、黄体生成素、雌激素、孕酮。
1.4 评价标准 痊愈：肌瘤消失，症状消失；显效：肌瘤缩小1/3以上，症状明显减轻或消失；有效：肌瘤较治疗前缩小，症状减轻；无效：肌瘤未见缩小甚至增大，症状无变化[4]。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后肌瘤大小及治疗有效率比较 两组患者疗前平均肌瘤大小无明显差异，经过3个月治疗后，高剂量组肌瘤体积明显小于低剂量组；低剂量组和高剂量组的治疗总有效率分别为59.1%和91.3%，高剂量组显著高于低剂量组，另外，高剂量组痊愈率和显效率亦显著高于低剂量组，差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者治疗前后血清激素水平比较 与治疗前相比，血清卵泡刺激素、雌激素、孕酮值高、低剂量组均有显著的降低（P<0.05）；高剂量组治疗后FSH、E2、P值显著低于低剂量组（P<0.05）。见表2。
3 讨论
子宫肌瘤是育龄妇女的常见病，大部分患者起初症状不明显，部分患者会出现明显痛经，甚至不孕或多次流产；当肿瘤体积过大或生长的位置较低时会压迫膀胱或直肠，影响大小便。子宫肌瘤是导致子宫切除的最常见的原因，然而育龄期妇女子宫切除后会引发更年期综合征、骨质疏松症等的提早出现，而且肿瘤的生长位置和大小常常会增加手术的风险，因此，一直以来都在努力探索寻找治疗子宫肌瘤的非手术方法[5-6]。
经研究发现，子宫肌瘤是一种激素依赖性肿瘤，在子宫肌瘤组织中雌激素与孕激素受体含量明显高于子宫肌肉组织，现代医学相信子宫肌瘤的发生、发展与雌激素、孕激素及其受体的含量密切相关。雌激素与孕激素受体能结合血清中的雌激素和孕激素，刚开始使血清中E2、P含量下降，而下丘脑-垂体-卵巢轴发生正反馈作用，分泌卵泡刺激素，使得E2、P分泌又增加，促进了肿瘤的生长[7-8]。
米非司酮是一种人工合成的抗孕激素，临床上常被用于终止早孕。米非司酮与孕激素受体的结合能力是天然孕酮的5～10倍，与P受体结合后，使其构型发生变化而与热休克蛋白结合增强，覆盖于P受体结构上的DNA结合区，影响受体与P效应因子（孕酮）结合，从而竞争性抑制P的作用；另一方面，米非司酮占据P受体后，使血清孕酮含量短暂上升，对下丘脑-垂体-卵巢轴发生负反馈作用，使FSH分泌减少，抑制E2、P分泌，从而抑制肿瘤的生长[9-10]。然而目前对于米非司酮治疗子宫肌瘤的剂量仍存在争议，本次研究结果证实，米非司酮25 mg/（次·d）治疗子宫肌瘤显著优于10 mg/（次·d）的剂量；高剂量组患者经过治疗后FSH、E2、P值显著低于低剂量组。
参考文献
[1] 刘召芬，程红英，江森.子宫肌瘤药物治疗的研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志，2000，16（9）：571-573.
[2] 石一复.子宫肌瘤的现代诊疗[M].北京：人民军医出版社，2007：82.
[3] 王惠群，靳家玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响[J].中华妇产科杂志，2000，35（2）：79-81.
[4] 林学霞，董建政.米非司酮在子宫肌瘤治疗中的应用[J].中国医药导报，2009，6（19）：220-221.
[5] 石一复，林俊，吕时铭，等.实用妇产科诊断和治疗技术[M].北京：人民卫生出版社，2002：347.
[6] 吴际，程云英.子宫肌瘤组织雌激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系探讨[J].中华妇产科杂志，1995，30（10）：603.
[7] 尚丽新，张中褔，王德智，等.子宫肌瘤患者血清激素水平的变化[J].中华妇产科杂志，1995，30（4）：233.
[8] 郁雯，姜英，王晓玲.子宫肌瘤组织雌、孕激素受体和表皮生长因子受体的研究[J].肿瘤研究与临床，2002，14（4）：234-236.
[9] 江娜，朱雪琼，陈文兵.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤106例临床观察[J].中国妇幼保健，2010，25（34）：5128-5130.
[10] 李茜，卞美璐，冯翠平.米非司酮和抑那通治疗子宫肌瘤的有效性和安全性[J].中日友好医院学报，2007，21（1）：22-24.
（收稿日期：2012-12-03） （本文编辑：连胜利）