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目的通过复制糖尿病肾病大鼠模型,以药物干预改变糖尿病肾病大鼠肾脏中血红素加氧酶1(HO-1)水平,从而探讨HO-1对2型糖尿病肾病大鼠肾脏功能的影响。方法 32只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分成正常对照组、糖尿病肾病(DN)组、DN氯化血红素组和DN锌原卟啉组。除正常对照组外,其他3组复制糖尿病肾病模型,进行药物干预。各组大鼠用药4周后进行取材,大鼠处死前禁食收集24 h尿液,测定大鼠24 h尿量和尿肌酐(Ucr)。大鼠麻醉后心脏取血,分别检测血肌酐(Scr)和血胱抑素C(Cys-c)的浓度,计算内生肌酐清除率(Ccr)。肾脏组织HE染色观察大鼠肾脏组织结构是否异常,电镜下观察肾小球和肾小管超微结构的改变,应用免疫组织化学和Western blot技术对肾脏中HO-1进行定位和定量分析。结果(1)DN组、DN氯化血红素组和DN锌原卟啉组Scr、Cys-c、Ucr、Ccr与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),DN组、DN氯化血红素组和DN锌原卟啉组Scr和Cys-c升高,Ucr、Ccr降低,DN锌原卟啉组Scr和Cys-c增加幅度较DN组和DN氯化血红素组高。(2)HE染色及电镜结果显示,正常对照组大鼠肾脏组织结构无明显变化,其余3组大鼠肾脏组织结构均有改变。肾脏组织结构破坏程度,DN锌原卟啉组>DN组>DN氯化血红素组。(3)Western blot结果显示,DN氯化血红素组肾脏中HO-1表达水平高于DN组,DN锌原卟啉组肾脏中HO-1表达水平低于DN组。结论 DN氯化血红素组大鼠肾脏中HO-1表达水平升高,而DN锌原卟啉组大鼠肾脏中HO-1表达水平下降,DN氯化血红素组大鼠肾脏的损伤指标以及肾脏组织形态学的损伤程度轻于DN锌原卟啉组,实验结果说明提高2型糖尿病肾病大鼠肾脏中HO-1表达水平可以减轻肾脏损伤。