入核受体抑制剂Importazole对多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡的影响

来源 :中华血液学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangleisxh1234
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目的 探讨入核受体抑制剂Importazole(IPZ)对多发性骨髓瘤(MM)细胞周期、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法 用不同浓度IPZ处理骨髓瘤细胞系RPMI 8226和NCI-H929细胞,用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法检测细胞活性,用流式细胞术测定细胞周期和细胞凋亡,Western blot 法和凝胶迁移实验(EMSA)检测核内NF-κB的蛋白表达和DNA结合活性.结果 IPZ以时间浓度依赖方式抑制RPMI 8226和NCI-H929细胞增殖及诱导凋亡,作用48 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(4.43±0.41)、(4.78 ±0.35) μmol/L.4 μmol/L IPZ分别作用RPMI 8226和NCI-H929细胞48 h,诱导S期细胞分别由(54.95±4.34)%、(51.38±2.43)%减少至(42.77±3.19)%、(40.98±6.46)%.以8、12、16 μmol/L的IPZ分别处理细胞48 h,RPMI 8226细胞凋亡率[(14.53±0.91)%、(32.57±1.80)%、(58.30±1.90)%]较空白对照组[(2.47±0.60)%]明显增加(P<0.05),NCI-H929细胞凋亡率依次为(19.46±0.70)%、(46.02±1.10)%及(60.63±1.60)%,较空白对照组[(2.37±0.70)%]明显增加(P<0.05).8μmol/L IPZ作用RPMI 8226和NCI-H929细胞24 h均能明显抑制NF-κB入核进而影响其与DNA的结合活性.结论 IPZ通过阻断NF-κB信号通路抑制多发性骨髓瘤细胞增殖并诱导凋亡。

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