观察辛伐他汀对脓毒症和严重脓毒症患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响及意义。
方法采用前瞻性随机对照试验,以2013年8月至2015年6月河南省人民医院重症医学科收治的106例脓毒症患者和92例严重脓毒症患者为研究对象,两组人群均按随机数字表法分为常规治疗组和辛伐他汀治疗组。所有患者均参照2012年国际脓毒症指南治疗,脓毒症患者辅以抗感染、营养支持和对症治疗等措施,严重脓毒症患者同时给予早期目标导向治疗(EGDT);辛伐他汀组患者每日口服或经胃肠营养饲管加用辛伐他汀40 mg,至少持续15 d。在入重症加强治疗病房(ICU)1、5、10、15 d取外周血分离单核细胞,采用流式细胞仪检测TLR4/CD14+双阳性单核细胞表面TLR4的表达,并观察治疗期间不良反应发生情况。
结果无论在脓毒症还是严重脓毒症患者中,辛伐他汀组(分别为59例和54例)外周血TLR4表达水平均随治疗时间延长呈下降趋势。在脓毒症患者中,辛伐他汀组TLR4水平于入ICU 10 d起即与常规治疗组(47例)出现了统计学差异,并持续至15 d〔平均荧光强度(MFI):10 d为21(19,28)比27(25,33),Z=2.198,P=0.021;15 d为16(15,21)比26(23,34),Z=4.611,P=0.002〕;而在严重脓毒症患者中,辛伐他汀组各时间点TLR4水平与常规治疗组(38例)比较差异均无统计学意义〔MFI:1 d为55(52,63)比56(48,65),Z=0.313,P=0.692;5 d为47(42,56)比49(41,58),Z=0.827,P=0.533;10 d为40(35,42)比42(37,45),Z=1.012,P=0.301;15 d为33(30,38)比38(35,41),Z=0.539,P=0.571〕。治疗过程中两组人群均未发现有关辛伐他汀的不良反应事件发生。
结论他汀类药物可显著降低脓毒症患者外周血单核细胞表面TLR4表达水平,而对严重脓毒症患者的TLR4表达水平无显著影响。他汀类药物在两组人群中对TLR4介导的炎症反应的抑制作用不同,可能是其疗效不同的原因之一。