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【摘要】 目的：探讨地佐辛复合罗哌卡因用于硬膜外腔术后镇痛的效果和安全性。方法：选择300例ASA Ⅰ～Ⅱ级患者患者随机数字表法分为观察组和对照组，每组150例。分别予以地佐辛+罗哌卡因（观察组），芬太尼+罗哌卡因（对照组）进行硬膜外镇痛。观察比较两组患者术后4、8、12、24、48 h时视觉模拟法（VAS）评分、镇静评分Ramsay及不良反应的情况。结果：观察组术后不同时间VAS评分略低于对照组，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组术后4 h、8 h时Ramsay评分均明显高于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应比较，对照组恶心呕吐、皮肤瘙痒、头昏等不良反应发生率明显高于观察组（P<0.05）。观察组的镇痛满意度明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：地佐辛复合罗哌卡因用于硬膜外腔术后镇痛疗效确切，不良反应发生率低，安全性高。
【关键词】 地佐辛； 芬太尼； 罗哌卡因； 硬膜外镇痛
Application of Ropivacaine Combined with Dezocine in Postoperative Epidural Analgesia/YE Fu-cai， ZHAO Yan-ping， LIU Zhen-hua， et al.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：038-040
【Abstract】 Objective： To observe the effect and adverse reactions of ropivacaine combined with dezocine in postoperative epidural analgesia. Method： 300 patients with operation were randomly divided into two groups， observation group： dezocine+ropivacaine， control group： fentanyl+ropivacaine. The visual analogue scale（VAS）， Ramsay score and the incidence of adverse reaction in the two group were observed after 48 hours each time. Result： VAS score at 4，8，12，24，48 h after operative between the two group were not statistically significant（P>0.05）. Ramsay score at 4，8 h after operative in observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the control group was higher than that of observation group（P<0.05）. Patient’s satisfactory degree of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion： Ropivacaine combined with dezocine in postoperative epidural analgesia can take a satisfactory effect， fewer side effects and satisfactory curative effect.
【Key words】 Dezocine； Fentanyl； Ropivacaine； Postoperative epidural analgesia
First-author’s address： Shijie Hospital， Dongguan 523290， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.012
芬太尼与罗哌卡是硬膜外腔术后镇痛治疗中常用的药物，增加芬太尼剂量能有效控制剧烈疼痛，但大剂量芬太尼常可发生引起恶心、呕吐、皮肤瘙痒、胸壁僵硬、呼吸抑制等不良反应，甚至可能危及患者生命[1-3]。地佐辛是一种新型的阿片受体混合激动一拮抗剂，具有镇痛效果较强、抑制呼吸作用小及不良反应少的优势，已逐渐开始应用于缓解术后和癌症等引起的中重度疼痛[4-7]。本研究采用地佐辛与罗哌卡因复合应用于硬膜外腔术后镇痛，并与芬太尼与罗哌卡复合应用进行对比，探讨其镇痛效果和不良反应，报告如下。
1 资料与方法
1.4 统计学处理
2 结果
观察组术后不同时间VAS评分略低于对照组，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组术后4 h、8 h时Ramsay评分均明显高于对照组，术后24 h、48 h时两组Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。两组患者不良反应比较，对照组恶心呕吐、皮肤瘙痒、头昏等不良反应发生率明显高于观察组；两组患者术后镇痛效果均较满意，观察组的镇痛满意度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
手术创伤和强烈刺激引起的剧烈疼痛不仅给患者造成精神、躯体的双重创伤，更可能可引起循环、呼吸功能、神经内分泌、胃肠道、代谢功能失调，影响患者术后康复。及时有效地控制术后疼痛，不仅可以减轻患者痛苦，减少机体由于创伤和疼痛而产生的应激反应，达到减轻免疫抑制、减少术后感染的目的，更有利于患者早期身体的恢复，因此术后镇痛越来越受到重视[8-9]。 阿片类药物一直是最主要的术后镇痛药物，其镇痛效果确切，但其存在一定局限性，剂量增加后，其不良反应也随之明显增加，且目前发现阿片类药物有痛觉敏化作用，不仅降低了阿片类药物的镇痛效果，还能增强了患者对痛觉的感知，产生异常疼痛[10]。地佐辛是一种新型强效阿片类镇痛药，其镇痛效果比吗啡、舒芬太尼、可待因和镇痛新更强，作用时间长，不良反应的发生率较低[11-13]。地佐辛是特殊混合型阿片受体激动一拮抗剂，即k受体激动剂和U受体拮抗剂。它既选择性激动K受体和U受体产生脊髓水平的镇痛镇静作用，同时对U受体具有一定的拮抗作用，减少了与U受体相关的副反应如呼吸抑制、恶心呕吐、心率减慢、皮肤瘙痒、尿潴留、成瘾性等[14-15]。
本研究采用地佐辛与罗哌卡因复合应用于硬膜外腔术后镇痛，并与芬太尼与罗哌卡复合应用进行对比，结果显示地佐辛与罗哌卡因复合应用组术后不同时间VAS评分略低于芬太尼与罗哌卡复合应用组，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），地佐辛与罗哌卡因复合应用组术后4 h、8 h时Ramsay评分均明显高于芬太尼与罗哌卡复合应用组，术后24 h、48 h时两组Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明地佐辛与罗哌卡因复合应用不仅具有良好的镇痛作用，且在镇痛的同时还具有镇静作用，药物作用持续时间长而且基本上不产生药物依赖性，明显优于芬太尼。本研究中，两组患者不良反应比较，芬太尼与罗哌卡复合应用组恶心呕吐、皮肤瘙痒、头昏等不良反应发生率明显高于地佐辛与罗哌卡因复合应用组（P<0.05）。证明地佐辛不同于芬太尼，对U受体所具有的拮抗作用，与U受体相关的不良反应如皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制、过度镇静、便秘、尿潴留及心率减慢等均较少发生，安全性高[16-17]。
对不同镇痛方法总体满意度评分是衡量镇痛效果的综合评价，本组研究中两组患者术后镇痛效果均较满意，但地佐辛与罗哌卡因复合应用组的镇痛满意度明显高于芬太尼与罗哌卡复合应用组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明地佐辛复合罗哌卡因的镇痛效果可靠且可减少不良反应的发生率，安全性高，因此患者对镇痛满意度较高，是一种理想的术后硬膜外镇痛药物，值得临床广泛应用。
参考文献
[1]岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较[J].中国疼痛医学杂志，2010，16（4）：255.
[2] Reuben S S， Buvanendran A. Preventing the development of chronic pain after orthopaedic surgery with preventive multi-modal analgesic techniques[J]. J Bone Joint Surg Am，2007，89（6）：1343-1358.
[3] Yeo S T， Holdcroft A， Yentis S M， et al. Analgesia with sevoflurane during labour： i.Determination of the optimum concentration[J]. Br Anaesth，2007，98（1）：105-109.
[5]石海霞，于建设.地佐辛用于腹腔镜下胆囊切除手术术后镇痛的临床观察[J].麻醉与监护论坛，2012，19（2）：128-129.
[6]赵辉，吴炜.地佐辛超前镇痛用于臂丛神经阻滞手术的临床观察[J].海峡药学，2011，23（10）：87-88.
[7] Boulier V， Gomis P， Lautner C， et al. Minimum local analgesic concentrations of ropivacaine and levobupivacaine with sufentanil for epidural analgesia in labour[J]. Obstet Anesth，2009，18（3）：226-230.
[8] Sng B L， Sia A T， Quek K， et al. Incidence and risk factors for chronic pain after caesarean section under spinal anaesthesia[J]. Anaesth Intensive Care，2009，37（5）：748-752.
[9] Kaya A， Bfiyfikkogak U， Baar H， et al. Comparison of epidural ropivacaine 0.2% and roplvacalne 0.2% m combination with sufentanil 0.75 microg mL-1 for postcaesarean analgesia[J]. Agri，2008，20（4）：30-37.
[10] Krishnan K， Elliot S C， Benjdge J C， et al. Renmifentanil palient-con-trolled analgesia following cardiac surgery[J]. Aeta Anaes-thesiol Seand，2010，49（8）：876-879.
[11]巩红岩，秦元旭，岳修勤.地佐辛配伍罗哌卡因硬膜PCEA用于产后镇痛[J].中国新药杂志，2011，20（5）：444-446.
[12]李永军，杨建军.地佐辛和吗啡用于剖宫产术后硬膜外镇痛的效果比较[J].现代中西医结合医院，2010，19（5）：599.
[13] Agarwal A， Gautam S， Gupta D， et al. Evaluation of a single preoperative dose of pregabalin for ttenuation of postoperative pain after laparoscopic choleeystectomy[J]. Br J Anaesth，2008，101（5）：700-704.
[14]王娟，刘明华，文亮，等.芬太尼和吗啡在全麻开胸术后患者静脉自控镇痛作用效果的对比研究[J].现代生物医学进展，2009，9（19）：3682-3683.
[15] Battershill A J， Keating G M. Remifentanil a review of its analgesie and sedative use in the intensive care unit[J]. Drag，2011，66（3）：365-385.
[16] Fischer B D， Dykstra L A. Interactions between an N-methly-D-asparle antagonist and low-efficacy opioid receptor agonists in assays of schedule-controlled responding and thermal nociception[J]. J Pharmacol Exp Ther，2006，318（3）：1300-1306.
[17] Sun W L， Zhou L， Quinones-Jenab V， et al. Cocaine effects on dopamine and NMDA receptors interactions in the striatum of Fischer rats[J]. Brain Res Bull，2009，80（6）：377-381.
（收稿日期：2014-04-14） （本文编辑：王宇）
【关键词】 地佐辛； 芬太尼； 罗哌卡因； 硬膜外镇痛
Application of Ropivacaine Combined with Dezocine in Postoperative Epidural Analgesia/YE Fu-cai， ZHAO Yan-ping， LIU Zhen-hua， et al.//Medical Innovation of China，2014，11（16）：038-040
【Abstract】 Objective： To observe the effect and adverse reactions of ropivacaine combined with dezocine in postoperative epidural analgesia. Method： 300 patients with operation were randomly divided into two groups， observation group： dezocine+ropivacaine， control group： fentanyl+ropivacaine. The visual analogue scale（VAS）， Ramsay score and the incidence of adverse reaction in the two group were observed after 48 hours each time. Result： VAS score at 4，8，12，24，48 h after operative between the two group were not statistically significant（P>0.05）. Ramsay score at 4，8 h after operative in observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. The incidence of adverse reactions of the control group was higher than that of observation group（P<0.05）. Patient’s satisfactory degree of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）. Conclusion： Ropivacaine combined with dezocine in postoperative epidural analgesia can take a satisfactory effect， fewer side effects and satisfactory curative effect.
【Key words】 Dezocine； Fentanyl； Ropivacaine； Postoperative epidural analgesia
First-author’s address： Shijie Hospital， Dongguan 523290， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.16.012
芬太尼与罗哌卡是硬膜外腔术后镇痛治疗中常用的药物，增加芬太尼剂量能有效控制剧烈疼痛，但大剂量芬太尼常可发生引起恶心、呕吐、皮肤瘙痒、胸壁僵硬、呼吸抑制等不良反应，甚至可能危及患者生命[1-3]。地佐辛是一种新型的阿片受体混合激动一拮抗剂，具有镇痛效果较强、抑制呼吸作用小及不良反应少的优势，已逐渐开始应用于缓解术后和癌症等引起的中重度疼痛[4-7]。本研究采用地佐辛与罗哌卡因复合应用于硬膜外腔术后镇痛，并与芬太尼与罗哌卡复合应用进行对比，探讨其镇痛效果和不良反应，报告如下。
1 资料与方法
1.4 统计学处理
2 结果
观察组术后不同时间VAS评分略低于对照组，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组术后4 h、8 h时Ramsay评分均明显高于对照组，术后24 h、48 h时两组Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。两组患者不良反应比较，对照组恶心呕吐、皮肤瘙痒、头昏等不良反应发生率明显高于观察组；两组患者术后镇痛效果均较满意，观察组的镇痛满意度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3 讨论
手术创伤和强烈刺激引起的剧烈疼痛不仅给患者造成精神、躯体的双重创伤，更可能可引起循环、呼吸功能、神经内分泌、胃肠道、代谢功能失调，影响患者术后康复。及时有效地控制术后疼痛，不仅可以减轻患者痛苦，减少机体由于创伤和疼痛而产生的应激反应，达到减轻免疫抑制、减少术后感染的目的，更有利于患者早期身体的恢复，因此术后镇痛越来越受到重视[8-9]。 阿片类药物一直是最主要的术后镇痛药物，其镇痛效果确切，但其存在一定局限性，剂量增加后，其不良反应也随之明显增加，且目前发现阿片类药物有痛觉敏化作用，不仅降低了阿片类药物的镇痛效果，还能增强了患者对痛觉的感知，产生异常疼痛[10]。地佐辛是一种新型强效阿片类镇痛药，其镇痛效果比吗啡、舒芬太尼、可待因和镇痛新更强，作用时间长，不良反应的发生率较低[11-13]。地佐辛是特殊混合型阿片受体激动一拮抗剂，即k受体激动剂和U受体拮抗剂。它既选择性激动K受体和U受体产生脊髓水平的镇痛镇静作用，同时对U受体具有一定的拮抗作用，减少了与U受体相关的副反应如呼吸抑制、恶心呕吐、心率减慢、皮肤瘙痒、尿潴留、成瘾性等[14-15]。
本研究采用地佐辛与罗哌卡因复合应用于硬膜外腔术后镇痛，并与芬太尼与罗哌卡复合应用进行对比，结果显示地佐辛与罗哌卡因复合应用组术后不同时间VAS评分略低于芬太尼与罗哌卡复合应用组，但两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），地佐辛与罗哌卡因复合应用组术后4 h、8 h时Ramsay评分均明显高于芬太尼与罗哌卡复合应用组，术后24 h、48 h时两组Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明地佐辛与罗哌卡因复合应用不仅具有良好的镇痛作用，且在镇痛的同时还具有镇静作用，药物作用持续时间长而且基本上不产生药物依赖性，明显优于芬太尼。本研究中，两组患者不良反应比较，芬太尼与罗哌卡复合应用组恶心呕吐、皮肤瘙痒、头昏等不良反应发生率明显高于地佐辛与罗哌卡因复合应用组（P<0.05）。证明地佐辛不同于芬太尼，对U受体所具有的拮抗作用，与U受体相关的不良反应如皮肤瘙痒、恶心呕吐、呼吸抑制、过度镇静、便秘、尿潴留及心率减慢等均较少发生，安全性高[16-17]。
对不同镇痛方法总体满意度评分是衡量镇痛效果的综合评价，本组研究中两组患者术后镇痛效果均较满意，但地佐辛与罗哌卡因复合应用组的镇痛满意度明显高于芬太尼与罗哌卡复合应用组，差异有统计学意义（P<0.05）。说明地佐辛复合罗哌卡因的镇痛效果可靠且可减少不良反应的发生率，安全性高，因此患者对镇痛满意度较高，是一种理想的术后硬膜外镇痛药物，值得临床广泛应用。
参考文献
[1]岳修勤.地佐辛与芬太尼应用于术后静脉镇痛的临床效果比较[J].中国疼痛医学杂志，2010，16（4）：255.
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[5]石海霞，于建设.地佐辛用于腹腔镜下胆囊切除手术术后镇痛的临床观察[J].麻醉与监护论坛，2012，19（2）：128-129.
[6]赵辉，吴炜.地佐辛超前镇痛用于臂丛神经阻滞手术的临床观察[J].海峡药学，2011，23（10）：87-88.
[7] Boulier V， Gomis P， Lautner C， et al. Minimum local analgesic concentrations of ropivacaine and levobupivacaine with sufentanil for epidural analgesia in labour[J]. Obstet Anesth，2009，18（3）：226-230.
[8] Sng B L， Sia A T， Quek K， et al. Incidence and risk factors for chronic pain after caesarean section under spinal anaesthesia[J]. Anaesth Intensive Care，2009，37（5）：748-752.
[9] Kaya A， Bfiyfikkogak U， Baar H， et al. Comparison of epidural ropivacaine 0.2% and roplvacalne 0.2% m combination with sufentanil 0.75 microg mL-1 for postcaesarean analgesia[J]. Agri，2008，20（4）：30-37.
[10] Krishnan K， Elliot S C， Benjdge J C， et al. Renmifentanil palient-con-trolled analgesia following cardiac surgery[J]. Aeta Anaes-thesiol Seand，2010，49（8）：876-879.
[11]巩红岩，秦元旭，岳修勤.地佐辛配伍罗哌卡因硬膜PCEA用于产后镇痛[J].中国新药杂志，2011，20（5）：444-446.
[12]李永军，杨建军.地佐辛和吗啡用于剖宫产术后硬膜外镇痛的效果比较[J].现代中西医结合医院，2010，19（5）：599.
[13] Agarwal A， Gautam S， Gupta D， et al. Evaluation of a single preoperative dose of pregabalin for ttenuation of postoperative pain after laparoscopic choleeystectomy[J]. Br J Anaesth，2008，101（5）：700-704.
[14]王娟，刘明华，文亮，等.芬太尼和吗啡在全麻开胸术后患者静脉自控镇痛作用效果的对比研究[J].现代生物医学进展，2009，9（19）：3682-3683.
[15] Battershill A J， Keating G M. Remifentanil a review of its analgesie and sedative use in the intensive care unit[J]. Drag，2011，66（3）：365-385.
[16] Fischer B D， Dykstra L A. Interactions between an N-methly-D-asparle antagonist and low-efficacy opioid receptor agonists in assays of schedule-controlled responding and thermal nociception[J]. J Pharmacol Exp Ther，2006，318（3）：1300-1306.
[17] Sun W L， Zhou L， Quinones-Jenab V， et al. Cocaine effects on dopamine and NMDA receptors interactions in the striatum of Fischer rats[J]. Brain Res Bull，2009，80（6）：377-381.
（收稿日期：2014-04-14） （本文编辑：王宇）