【摘 要】
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目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)拮抗剂BoxA对癫痫大鼠发作与海马损伤的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、癫痫模型(EP)组和高、中、
【机 构】
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南京医科大学附属脑科医院神经内科,江苏南京210029
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目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)拮抗剂BoxA对癫痫大鼠发作与海马损伤的影响。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、癫痫模型(EP)组和高、中、低剂量BoxA干预组;海马微量注射海人酸制作癫痫大鼠模型,造模前侧脑室注射不同剂量BoxA对大鼠进行干预,其中假手术组海马及侧脑室分别注射等体积生理盐水。记录各组大鼠达到Ⅲ级发作的潜伏时间(seizure onset time,SOT),作为评价癫痫发作易感性指标;HE染色观察脑组织病理变化,NeuN免疫组化染色评价海马神经元丢失情况,作为评价脑组织损伤指标,磷酸化细胞核因子κB-p65(p-NFκB-p65)免疫组化染色观察其表达情况。结果:高、中、低剂量BoxA干预组大鼠SOT均显著长于EP组(P<0.05);与EP组相比,BoxA干预组海马组织损伤均明显减轻,神经元丢失减少(P<0.05);高剂量BoxA干预组较中低剂量干预组SOT延长、脑组织损伤程度减轻,但差异无统计学意义;高、中剂量BoxA干预组大鼠p-NFκB-p65表达水平较EP组明显降低(P<0.05),而低剂量BoxA干预组与EP组间差异未显示统计学意义。结论:HMGB1拮抗剂BoxA可通过抑制NFκB活化,降低大鼠的癫痫易感性,减轻脑组织损伤,具有一定脑保护作用。
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