探讨肾脏替代治疗(RRT)对一线抗结核药物血药浓度的影响。
方法收集2009年9月至2013年9月持续性RRT合并肺结核患者30例,男19例,女11例,年龄18~75岁,规律RRT每周3次,每次4 h。异烟肼300 mg空腹、顿服,利福平450 mg空腹、顿服,RRT前24 h服用吡嗪酰胺40 mg·kg-1·次-1,顿服,3次/周。监测RRT前后药物血药浓度,连续监测4周以上。
结果在RRT前服药,所测得RRT前1~4周异烟肼的血药浓度分别为(1.62±0.44)、(1.67±0.38)、(1.63±0.41)和(1.48±0.38) mg/L,RRT治疗后分别为(0.57±0.22)、(0.60±0.24)、(0.56±0.20)和(0.56±0.15) mg/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。每周3次RRT,每次RRT前服用吡嗪酰胺,连续4周监测RRT前的血药浓度分别为(16.08±4.95)、(16.32±5.73)、(14.89±4.53)和(13.81±5.83) mg/L,RRT治疗后分别为(3.73±1.57)、(3.57±1.53)、(3.22±1.00)和(2.81±1.34) mg/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。每次RRT后服用吡嗪酰胺,连续4周监测下一次RRT前的血药浓度分别为(15.57±3.47)、(14.10±2.27)、(14.73±2.36)、(15.9±3.02) mg/L,RRT治疗后分别为(2.45±1.14)、(2.19±1.07)、(1.87±1.52)和(2.33±1.30) mg/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。吡嗪酰胺RRT前给药的MIC为12.5 mg/L。RRT前服用利福平,所测得RRT前1~4周的血药浓度分别为(3.44±1.17)、(3.72±1.24)、(3.68±1.16)和(3.44±1.22) mg/L,RRT治疗后分别为(2.96±1.10)、(3.28±1.04)、(3.17±1.02)和(2.96±1.05) mg/L,差异均无统计学意义(均P>0.05)。
结论RRT对一线抗结核药中异烟肼和吡嗪酰胺的血药浓度有不同程度的影响,对利福平的影响较小。利福平应在RRT前给药,异烟肼和吡嗪酰胺应在RRT后给药,可使药物达到了最佳有效浓度,有效维持RRT合并肺结核患者的抗结核治疗效果。