骨髓间充质干细胞免疫调节作用对急性肝功能衰竭大鼠肝再生的影响

• 作 者: 许烂漫 何进科 张天晓 王晓东 林镯 王丽萍 侯一珺 陈永平
• 机 构: 325000 温州医科大学附属第一医院感染科 温州医科大学肝病研究所 温州市肝脏病学重点实验室,325000 温州医科大学附属第一医院感染科 温州医科大学肝病研究所 温州市肝脏病学重点实验室,3250
• 出 处: 中华传染病杂志
• 发表日期: 2016年34期
• 关键词: 骨髓间充质干细胞 免疫调节 肝功能衰竭 急性 T淋巴细胞 调节性 增殖细胞核抗原

目的

动态分析和研究骨髓间充质干细胞(BMMSC)移植对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠的免疫调节作用及其对肝再生的影响。

方法

D-GalN诱导建立ALF大鼠模型24 h后，模型组尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1 mL，移植组尾静脉注射含1×10⁶个BMMSC细胞悬液1 mL，分别在1、2、3、7和14 d取两组大鼠血标本和肝组织；另取6只健康大鼠作为正常对照组。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST水平，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平，HE染色观察肝组织病理学变化，免疫组织化学法检测肝组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达，流式细胞检测PBMC中Treg比例变化。两样本均数比较采用Student t检验，率的比较采用χ²检验。

结果

移植组死亡大鼠的平均存活时间为(38.71±5.73) h，模型组为(29.90±6.17) h，两组差异有统计学意义(t＝2.92，P<0.05)。移植组ALT峰值较模型组显著下降，差异有统计学意义(t＝2.76，P<0.05)，而AST水平在移植后1、2、3 d均较模型组显著下降，差异均有统计学意义(t值分别为3.22、3.22和3.79，均P<0.05)。移植组1、2、3、7 d TNF-α(t值分别为3.81、6.44、4.13和5.38，均P<0.05)、IL-6水平(t值分别为8.10、3.80、3.92和4.37，均P<0.05)较模型组同一时间点显著下降，差异均有统计学意义。HE染色结果提示，移植组大鼠肝脏炎性反应较模型组明显好转。移植组PCNA表达量在移植后1、2、3、7、14 d均显著高于模型组，差异均有统计学意义(t值分别为3.13、6.37、12.60、2.31和6.20，均P<0.05)。移植组大鼠Treg占CD4^＋T淋巴细胞比例在1、2、3、7 d均显著高于正常对照组，差异有统计学意义(t值分别为5.91、10.88、9.50和2.99，均P<0.05)，与模型组同一时间点比较，差异亦均有统计学意义(t值分别为3.29、4.13、3.34和3.89，均P<0.05)。

结论

BMMSC移植可抑制ALF体内炎性反应，从而有利于改善肝功能，促进肝再生，Treg可能参与介导了BMMSC的负向免疫调节功能。