脑源性神经营养因子辅助施万细胞治疗实验性自身免疫性神经炎

• 作 者: 侯晓君 梁庆成 吴云
• 机 构: 150086哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科,150086哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科,150086哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科
• 发表日期: 2013年46期
• 关键词: 神经炎 自身免疫性 实验性 脑源性神经营养因子 许旺细胞 细胞移植 坐骨神经

目的

研究脑源性神经营养因子（BDNF）辅助施万细胞治疗实验性自身免疫性神经炎（EAN）的效果，并探讨其作用机制。

方法

用400μg P2_（57-81）多肽和弗氏完全佐剂的混合乳液免疫125只Lewis大鼠建立EAN模型。分别在致敏14 d经小脑延髓池注射羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂荧光染料（CFSE）标记的施万细胞（SCs移植组，n=28）或经BDNF处理的施万细胞（SCs+BDNF移植组，n=48），其余为EAN模型组（n=49），以致敏45 d作为研究终点。每日对大鼠进行临床瘫痪评分；分别于致敏25、35及45 d处死部分大鼠，取其坐骨神经进行移植细胞追踪，采用HE、Luxol坚牢绿-焦油紫及免疫组织化学染色，评价炎性细胞浸润及脱髓鞘情况，并比较CD₄、CD₈、CD₆₈、S-100及神经生长因子（NGF）阳性细胞数量差异。

结果

致敏大鼠均发病，植入的施万细胞能向脱髓鞘神经组织迁移。与EAN模型组比较，SCs移植组各时间点各指标差异均无统计学意义；SCs+BDNF移植组大鼠瘫痪程度恢复较快，致敏45 d临床瘫痪评分分值降低，致敏25及35 d炎性细胞浸润（EAN模型组：325.8±10.8、221.4±35.2；SCs+BDNF移植组：307.3±4.6、197.2±16.8）减少（t=2.172，P=0.031；t=3.756，P=0.000），CD₄、CD₈及CD₆₈阳性细胞数均减少，致敏35及45 d髓鞘脱失程度（EAN模型组：3.4±0.5、2.9±0.8；SCs+BDNF移植组：2.9±0.8、2.3±0.5）减轻（t=-7.408，P=0.000；t=-6.092，P=0.000），致敏25、35及45 d S-100阳性细胞数均增高，而NGF的阳性细胞数均降低。

结论

经小脑延髓池植入的施万细胞可以迁徙到坐骨神经。BDNF辅助施万细胞移植治疗EAN有一定的疗效，可能通过抑制炎性细胞浸润，提高供体施万细胞活性，促进神经组织S-100表达及减少NGF应激性增高而发挥作用；而施万细胞单独移植治疗EAN无效。