【摘 要】
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目的研究三氧化二砷(As_2O_3)对人肺腺癌耐顺铂细胞A549/顺铂(DDP)裸鼠移植瘤的耐药逆转作用。方法建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察As_2O_3、DDP及联合用药对体内移植瘤生长
【机 构】
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苏州大学附属第一医院心血管外科,盐城市第一人民医院心胸外科,
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目的研究三氧化二砷(As_2O_3)对人肺腺癌耐顺铂细胞A549/顺铂(DDP)裸鼠移植瘤的耐药逆转作用。方法建立人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察As_2O_3、DDP及联合用药对体内移植瘤生长状况的影响;采用流式细胞术(FCM)测定不同用药对肿瘤细胞凋亡率变化和耐药细胞A549/DDP P-糖蛋白(P-gp)表达;采用RT-PCR检测不同用药对A549/DDP移植瘤组织MRP1-mRNA和LRP-mRNA表达的变化。结果体内裸鼠抑瘤实验显示As_2O_3有一定抑瘤作用,联合应用DDP可显著抑制肿瘤生长。FCM结果显示应用As_2O_3后肿瘤细胞平均凋亡率,明显高于对照组(P<0.05)[(17.204±3.091)%vs(3.436±0.537)%],低浓度As_2O_3联合DDP后肿瘤细胞的凋亡率,明显高于DDP组(P<0.05)[(14.472±3.891)%vs(5.612±1.167)%]。FCM对P-gp表达检测提示As_2O_3对移植瘤Pgp水平无影响。RT-PCR检测结果示含As_2O_3组MRP1表达明显低于不含As_2O_3组(P<0.05),肺癌耐药相关蛋白(LRP)在转录水平呈现相对低表达,含As_2O_3组同不含As_2O_3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 As_2O_3能在体内逆转A549/DDP细胞的耐药性,其机制可能是As_2O_3可通过下调MRP1基因表达,提高A549/DDP细胞对DDP敏感性逆转其耐药,并可能通过诱导肿瘤细胞凋亡来起作用。
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