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摘要 ：目的：分析我院2014年149例药品不良反应的发生特点，为临床合理用药提供参考。方法：对ADR报告从患者年龄、性别，引发ADR的药物剂型、给药途径、药品类别， ADR累及的器官/系统及临床表现，ADR报告中不合理用药情况等进行统计分析。结果：149例ADR报告中，男女比例相当（49.67%：50.34%）；以注射剂型引起的ADR报告最多，为96例（64.43%）；静脉给药引起的ADR比例最高，122例（81.88%）；抗菌药物引起的ADR最多，57例（38.26%）；严重ADR4例（2.68%）；ADR最常见的表现为皮肤附件损害67例（37.02%），其次为全身损害24例（13.26%）；有2例（1.34%）ADR的发生可能与不合理用药情况相关。结论：应加强ADR监测报告并重视在评价ADR报告中发现的用药问题，及时向临床反馈，促进临床合理用药，确保患者用药安全。
关键词： 药品不良反应；分析；合理用药；中药注射剂
近3年来，我院不断加强对药品ADR的监测工作，鼓励医护人员积极自愿上报，使得药品不良反应从2011年报告13例，上升至2014年全年报告149例。本文对我院2014年的149例ADR报告进行统计分析，以期了解本院ADR发生的特点及规律，便于为临床合理用药、正确评价ADR提供参考。
1资料与方法
资料为我院药品不良反应监测室2014年全年收集到的ADR报告。根据国家食品药品监督管理总局ADR监测中心颁布的ADR因果关系评价标准[1]进行评价。采用回顾性研究，应用Excel2007对患者的年龄、性别，引发ADR的药物剂型、给药途径、药品类别，ADR累及的器官/系统及临床表现，ADR报告中不合理用药情况等进行统计分析。
2 结果
2.1 患者的一般情况
149 例ADR报告中，男74例（49.67%），女75例（50.33%）。见表1。
表1 149例ADR患者的性别、年龄分布
2.2 ADR因果关系评价
按照文献[1]评价，肯定1例（0.67%），很可能105例（70.47%），可能41例（27.52%），可能无关2例（1.34%）。
2.3 引起ADR的药物剂型分布
注射剂型引起的ADR报告最多，为96例（64.43%）；口服固体制剂次之，25例（16.78%）；其他制剂ADR较少。详细分布情况见表2。
表2引起ADR的药物剂型分布
2.4 引起ADR的给药途径分布
通过静脉给药122例（81.88%）；口服给药17例（11.41%）；其他给药途径10例（6.71%）。详细分布情况见表3。
表3引起ADR的给药途径分布
2.5 引起ADR的药品类别
ADR报告中涉及的药品共69个品种，由抗菌药物引起的ADR最多，为57例（38.26%）；其次为中药制剂，多为中药注射剂，21例（14.09%）；第三位为抗肿瘤药物15例（10.07%），见表4。在149例ADR报告中，有4例严重药品不良反应（2.68%），分别由抗真菌药伏立康唑、生物制剂冻干甲型肝炎减毒活疫苗及抗肿瘤药紫杉醇和顺铂、洛铂和依托泊苷所致。严重ADR的临床表现与转归见表5。
表4引起ADR的药品类别
表5严重ADR涉及药品及临床表现与转归
2.6 ADR累及的器官或系统及表现
最常见的为皮肤及其附件损害（67例，37.02%），其次为全身损害（24例，13.26%）。因报告的不良反应累及多个器官，故总例数大于149例。见表6。
表6 ADR累及器官或系统及其临床表现
2.7 评价ADR时干预的临床用药不合理情况
药师在分析评价ADR时，发现有2例（1.34%）不良反应的发生可能与不合理用药情况相关。见表7。
表7 评价ADR时干预的临床用药不合理情况
3 讨论
3.1 严重ADR分析
149例ADR报告中，严重ADR有4例（2.68%）。分别为伏立康唑片、紫杉醇注射液和顺铂注射液、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、洛铂注射液和依托泊苷注射液。其中2例为静脉用药，口服给药和肌肉注射各1例。抗真菌药肝毒性文献的时间是1976年， 唑类抗真菌药致肝损伤发生率较高[2]。抗真菌药肝毒性的机制可能与细胞质膜结构完整性受损或抑制细胞色素P450 2D6酶代谢有关[2]。长期使用抗真菌药的患者需要定期监测肝功能，一旦出现肝损伤，应立即停药并给予细胞色素C、辅酶A等对症支持治疗，必要时加用保肝药物。抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对体内正常细胞同样有毒害作用。大多数化疗药物的共同不良反应就是骨髓抑制，该副反应严重影响了患者的治疗效果和生活质量。抗肿瘤药物致骨髓抑制由强至弱，为烷化剂、抗代谢药、植物来源的抗肿瘤药，此外，女性、年龄小、患骨癌、有药物过敏史等也是发生骨髓抑制的高危因素[3]。要减少抗肿瘤药引起的骨髓抑制，必须准确的评估患者病情，做到合理的给药顺序，避免因药物相互作用而发生不良反应；严格掌握药物的剂量、疗程、禁忌症，必要时进行血药浓度监测，以减少ADR 的发生或降低其严重程度。过敏性休克是预防接种后发生的极为严重的异常反应，如不及时抢救，容易导致死亡。疫苗作为一类抗原物质，有可能引起过敏性休克。多篇文献报道，过敏史是影响过敏性休克发生的重要因素，性别、年龄与过敏性休克的发生无关[4]。大多数病例的临床症状常于接种后5～30min 出现，因此接种任何疫苗后，都要在现场至少留观30min，以便为抢救过敏性休克赢得时间。接种前进行基本的问诊，应询问受种者的健康状况、过敏史，要准确掌握禁忌证，用其他药物后不立即接种疫苗[5]。 3.2 ADR与年龄、性别、剂型、给药途径的关系
149例ADR报告中，男女比例相近，年龄分布符合患者生理特点。剂型为注射剂引起的ADR较多，占64.63%；给药途径以静脉滴注引起的ADR构成比例较高，占81.88%。由于住院患者监护较门诊患者健全，且住院患者多为使用注射剂治疗导致。静脉给药直接进入血液循环，没有吸收过程和首过效应，药效快而强。药物中的微粒、PH、浓度、配伍变化、输注速度等均可成为引起ADR的直接因素，应提倡在不影响治疗效果的前提下能口服不肌注，能肌注不静脉给药的治疗。
3.3 从评价ADR促进临床合理用药
149例ADR报告中，评价时发现有2例存在临床用药不合理情况，其用量、溶媒选择均与《药品说明书》等相关要求不符。灯盏花素粉针PH 7-7.5，当与PH值偏低的溶液使用时，可使有效成份析出，故不得与PH值低于4.2的输液或药物合用。葡萄糖注射液偏酸性，其PH值为3.2-5.5，将灯盏花素粉针溶于5%GS 250ml中其溶液浓度过高，不溶性微粒增多，导致ADR的发生率增加。参麦注射液为中药注射剂，使用NS作为参麦注射液的溶媒容易使液体PH发生变化而产生微粒引发不良反应[6]。因中药注射剂生产工艺的限制、自身成分的复杂，选择溶媒时应依据制剂本身的酸碱特点来选择，建议一般情况下按照药品说明书中推荐的溶媒进行稀释给药。
药品不良反应是合格药品在正常用法用量下发生与其用药目的无关的有害反应，疾病治疗中引起ADR的因素很多，包括药物、机体等。因此重视和加强ADR的监测和处理不但可以保障患者的用药安全，为重新评价药物提供依据；而且体现了医院以患者为中心的服务理念，一定程度上减少了医疗纠纷的隐患，促进临床药物治疗的合理应用。
参 考文献：
[1] 中华人民共和国卫生部.药品不良反应监测和管理办法[S].2011：6-7.
[2] 白艳，李悦等. 抗真菌药肝毒性的文献计量学分析[J].药物不良反应杂志，2014，16（3）：135，137.
[3]朱青，徐丽华. 抗肿瘤药致骨髓抑制的相关因素分析[J].药学与临床研究，2015，23（1）：70.
[4]刘锋. 药物过敏性休克的324 例分析[J]. 赣南医学院学报，2005，25（4）：498.
[5] 常利民，王华庆. 接种疫苗所致过敏性休克临床特征的系统评价[J].中国疫苗和免疫2011，17（4）：371.
[6] 曾聪彦，梅全喜.中药注射剂不良反应与应对[M].2010：152.
关键词： 药品不良反应；分析；合理用药；中药注射剂
近3年来，我院不断加强对药品ADR的监测工作，鼓励医护人员积极自愿上报，使得药品不良反应从2011年报告13例，上升至2014年全年报告149例。本文对我院2014年的149例ADR报告进行统计分析，以期了解本院ADR发生的特点及规律，便于为临床合理用药、正确评价ADR提供参考。
1资料与方法
资料为我院药品不良反应监测室2014年全年收集到的ADR报告。根据国家食品药品监督管理总局ADR监测中心颁布的ADR因果关系评价标准[1]进行评价。采用回顾性研究，应用Excel2007对患者的年龄、性别，引发ADR的药物剂型、给药途径、药品类别，ADR累及的器官/系统及临床表现，ADR报告中不合理用药情况等进行统计分析。
2 结果
2.1 患者的一般情况
149 例ADR报告中，男74例（49.67%），女75例（50.33%）。见表1。
表1 149例ADR患者的性别、年龄分布
2.2 ADR因果关系评价
按照文献[1]评价，肯定1例（0.67%），很可能105例（70.47%），可能41例（27.52%），可能无关2例（1.34%）。
2.3 引起ADR的药物剂型分布
注射剂型引起的ADR报告最多，为96例（64.43%）；口服固体制剂次之，25例（16.78%）；其他制剂ADR较少。详细分布情况见表2。
表2引起ADR的药物剂型分布
2.4 引起ADR的给药途径分布
通过静脉给药122例（81.88%）；口服给药17例（11.41%）；其他给药途径10例（6.71%）。详细分布情况见表3。
表3引起ADR的给药途径分布
2.5 引起ADR的药品类别
ADR报告中涉及的药品共69个品种，由抗菌药物引起的ADR最多，为57例（38.26%）；其次为中药制剂，多为中药注射剂，21例（14.09%）；第三位为抗肿瘤药物15例（10.07%），见表4。在149例ADR报告中，有4例严重药品不良反应（2.68%），分别由抗真菌药伏立康唑、生物制剂冻干甲型肝炎减毒活疫苗及抗肿瘤药紫杉醇和顺铂、洛铂和依托泊苷所致。严重ADR的临床表现与转归见表5。
表4引起ADR的药品类别
表5严重ADR涉及药品及临床表现与转归
2.6 ADR累及的器官或系统及表现
最常见的为皮肤及其附件损害（67例，37.02%），其次为全身损害（24例，13.26%）。因报告的不良反应累及多个器官，故总例数大于149例。见表6。
表6 ADR累及器官或系统及其临床表现
2.7 评价ADR时干预的临床用药不合理情况
药师在分析评价ADR时，发现有2例（1.34%）不良反应的发生可能与不合理用药情况相关。见表7。
表7 评价ADR时干预的临床用药不合理情况
3 讨论
3.1 严重ADR分析
149例ADR报告中，严重ADR有4例（2.68%）。分别为伏立康唑片、紫杉醇注射液和顺铂注射液、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、洛铂注射液和依托泊苷注射液。其中2例为静脉用药，口服给药和肌肉注射各1例。抗真菌药肝毒性文献的时间是1976年， 唑类抗真菌药致肝损伤发生率较高[2]。抗真菌药肝毒性的机制可能与细胞质膜结构完整性受损或抑制细胞色素P450 2D6酶代谢有关[2]。长期使用抗真菌药的患者需要定期监测肝功能，一旦出现肝损伤，应立即停药并给予细胞色素C、辅酶A等对症支持治疗，必要时加用保肝药物。抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对体内正常细胞同样有毒害作用。大多数化疗药物的共同不良反应就是骨髓抑制，该副反应严重影响了患者的治疗效果和生活质量。抗肿瘤药物致骨髓抑制由强至弱，为烷化剂、抗代谢药、植物来源的抗肿瘤药，此外，女性、年龄小、患骨癌、有药物过敏史等也是发生骨髓抑制的高危因素[3]。要减少抗肿瘤药引起的骨髓抑制，必须准确的评估患者病情，做到合理的给药顺序，避免因药物相互作用而发生不良反应；严格掌握药物的剂量、疗程、禁忌症，必要时进行血药浓度监测，以减少ADR 的发生或降低其严重程度。过敏性休克是预防接种后发生的极为严重的异常反应，如不及时抢救，容易导致死亡。疫苗作为一类抗原物质，有可能引起过敏性休克。多篇文献报道，过敏史是影响过敏性休克发生的重要因素，性别、年龄与过敏性休克的发生无关[4]。大多数病例的临床症状常于接种后5～30min 出现，因此接种任何疫苗后，都要在现场至少留观30min，以便为抢救过敏性休克赢得时间。接种前进行基本的问诊，应询问受种者的健康状况、过敏史，要准确掌握禁忌证，用其他药物后不立即接种疫苗[5]。 3.2 ADR与年龄、性别、剂型、给药途径的关系
149例ADR报告中，男女比例相近，年龄分布符合患者生理特点。剂型为注射剂引起的ADR较多，占64.63%；给药途径以静脉滴注引起的ADR构成比例较高，占81.88%。由于住院患者监护较门诊患者健全，且住院患者多为使用注射剂治疗导致。静脉给药直接进入血液循环，没有吸收过程和首过效应，药效快而强。药物中的微粒、PH、浓度、配伍变化、输注速度等均可成为引起ADR的直接因素，应提倡在不影响治疗效果的前提下能口服不肌注，能肌注不静脉给药的治疗。
3.3 从评价ADR促进临床合理用药
149例ADR报告中，评价时发现有2例存在临床用药不合理情况，其用量、溶媒选择均与《药品说明书》等相关要求不符。灯盏花素粉针PH 7-7.5，当与PH值偏低的溶液使用时，可使有效成份析出，故不得与PH值低于4.2的输液或药物合用。葡萄糖注射液偏酸性，其PH值为3.2-5.5，将灯盏花素粉针溶于5%GS 250ml中其溶液浓度过高，不溶性微粒增多，导致ADR的发生率增加。参麦注射液为中药注射剂，使用NS作为参麦注射液的溶媒容易使液体PH发生变化而产生微粒引发不良反应[6]。因中药注射剂生产工艺的限制、自身成分的复杂，选择溶媒时应依据制剂本身的酸碱特点来选择，建议一般情况下按照药品说明书中推荐的溶媒进行稀释给药。
药品不良反应是合格药品在正常用法用量下发生与其用药目的无关的有害反应，疾病治疗中引起ADR的因素很多，包括药物、机体等。因此重视和加强ADR的监测和处理不但可以保障患者的用药安全，为重新评价药物提供依据；而且体现了医院以患者为中心的服务理念，一定程度上减少了医疗纠纷的隐患，促进临床药物治疗的合理应用。
参 考文献：
[1] 中华人民共和国卫生部.药品不良反应监测和管理办法[S].2011：6-7.
[2] 白艳，李悦等. 抗真菌药肝毒性的文献计量学分析[J].药物不良反应杂志，2014，16（3）：135，137.
[3]朱青，徐丽华. 抗肿瘤药致骨髓抑制的相关因素分析[J].药学与临床研究，2015，23（1）：70.
[4]刘锋. 药物过敏性休克的324 例分析[J]. 赣南医学院学报，2005，25（4）：498.
[5] 常利民，王华庆. 接种疫苗所致过敏性休克临床特征的系统评价[J].中国疫苗和免疫2011，17（4）：371.
[6] 曾聪彦，梅全喜.中药注射剂不良反应与应对[M].2010：152.